塞利尼索（希维奥）在复发难治性肿瘤中的治疗
发布时间：2025-11-12 点击量： 次
塞利尼索（Selinexor，商品名XPOVIO）是一种新型口服选择性核输出抑制剂（Selective Inhibitor of Nuclear Export，SINE），它通过抑制核输出蛋白XPO1（Exportin 1）发挥抗肿瘤作用。XPO1是细胞核与细胞质之间蛋白质和RNA转运的关键蛋白，对调节肿瘤抑制蛋白（如p53、p21、p73）的位置和功能起重要作用。在肿瘤细胞中，XPO1通常过度表达，导致抑癌蛋白被异常运出细胞核，从而失去抑制肿瘤的能力。塞利尼索通过阻断XPO1，将这些抑癌蛋白保留在细胞核内，从而恢复其抑制肿瘤生长和诱导凋亡的功能。
在临床上，塞利尼索主要用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）以及某些复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。其适应症具体包括：
多发性骨髓瘤：与硼替佐米和地塞米松联合用于至少接受过一次治疗的成人患者。与地塞米松联合用于既往接受过至少四种治疗方案，且对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂及一种抗CD38单克隆抗体难治的成人患者。
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）包括由滤泡性淋巴瘤进展而来的DLBCL，适用于经过至少两次全身治疗后仍复发或难治的成人患者。
当与硼替佐米和地塞米松联合使用时（如BOSTON研究），每周一次口服100mg的塞利尼索联合方案表现出较好的疗效，同时因用药频次降低，相较于传统的多剂量方案耐受性更佳。这种联合方案在已接受1次及以上治疗的RRMM患者中，提高了缓解率并延长了无进展生存期。
在DLBCL患者中，塞利尼索单药或与地塞米松联合使用也显示了一定疗效。在多次治疗失败的患者中，部分患者可获得缓解或疾病稳定。尤其对于难治性DLBCL患者，塞利尼索提供了一种新的口服治疗选择，尤其适合对传统化疗方案无效或耐受性差的患者。
塞利尼索为口服制剂，与硼替佐米和地塞米松联合每周一次口服100mg。与地塞米松联合每周第1天和第3天口服80mg。DLBCL治疗每周第1天和第3天口服60mg。使用时应在医疗人员指导下，根据患者的体重、肝肾功能及既往治疗情况进行个体化调整。
塞利尼索的常见不良反应包括血液学毒性（如血小板减少、贫血、中性粒细胞减少）、消化道反应（恶心、呕吐、食欲下降）、疲劳和体重减轻等。部分患者可能出现低血压、肝功能异常或电解质紊乱。因此，治疗过程中需定期监测血常规、肝肾功能及体液状态。
参考资料：https://www.selincro.com/
