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舒尼替尼(Sunitinib)耐药时间因人而异?

发布时间:2020-01-20    点击量:

舒尼替尼(Sunitinib)耐药时间因人而异? 舒尼替尼(索坦),是常用的肾癌临床治疗选择。然而,临床数据显示,有10%-20%的病人显示出对舒尼替尼的药物抗药性。临床上舒尼替尼治疗肾癌往往出现药物耐受,原因是什么呢?近日研究者发现了一个舒尼替尼耐药特异性的长链非编码RNA——lncARSR,它可以以外泌体的形式转运,调控舒尼替尼耐药性。
 
 
lncRNA促进舒尼替尼耐药性并预测患者治疗效果。肾癌细胞通过胞内外泌体转移lncARSR传播舒尼替尼耐药性。lncARSR通过ceRNA方式竞争性结合miR-34/miR-449来调控AXL和c-Met的表达。靶向沉默lncARSR或AXL/cMet可恢复肾癌细胞的药物敏感性。对lncARSR的机制研究,这里研究者从上游和下游两方面入手。

上游:通过生信分析(TF); CHIP-seq;敲降实验等发现AKT通过激活FOXO1和FOXO3a,上调lncARSR。下游:通过RT-PCR;RNA pull down/RIP;敲降实验;共培养实验;生信分析;荧光素酶报告基因等,发现lncARSR通过外泌体传播舒尼替尼耐药性,并作为ceRNA分子调控AXL和c-MET的表达。
 
相信在以后的临床的研究中,能够改善药物耐药的特点,使得更多的患者可以得到有效治疗。如果您还有什么疑问,欢迎致电海得康海外医疗咨询,我们有最专业的医疗团队为您答疑解惑。。
 

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