司美替尼（Selumetinib）的临床疗效

在一项开放标签、多中心、单臂研究(SPRINT)中，对50例NF1不能手术导致显著发病率的PN患儿的II期1层进行了司美替尼疗效评估。不可手术PN的定义是：由于PN的重要结构、侵袭性或高血管性被包裹或非常接近，因此无法通过手术完全切除且无实质性发病风险的PN。

患者因以下眼部毒性被排除:CSR的任何当前或既往病史、RVO的当前或既往病史、已知眼内压> 21 mmHg(或按年龄调整的正常上限)或未控制的青光眼。患者每日两次接受25 mg/m2 (BSA)治疗，共28天(1个治疗周期)，按连续给药方案给药。如果患者不再获得临床益处，出现不可接受的毒性或PN进展，或由研究者自行决定，则停止治疗。

根据神经纤维瘤病和神经鞘瘤病(缰核)应答评估标准，使用中心读取容量磁共振成像(MRI)分析评估了目标PN(导致相关临床症状或并发症(PN相关发病率)的PN)的应答率。在基线和治疗期间，每4个周期评估一次肿瘤反应，持续2年，然后每6个周期评估一次。

患者接受了目标PN MRI容量评估和临床结果评估，包括功能评估和患者报告的结果。

患者的中位年龄为10.2岁(范围:3.5至17.4岁)，60%为男性，84%为白人。

基线时的中位目标PN体积为487.5 mL(范围:5.6 - 3820 mL)。在≥ 20%的患者中出现的PN相关发病率包括外形缺陷、运动功能障碍、疼痛、气道功能障碍、视力障碍和膀胱/肠功能障碍。

主要疗效终点为客观缓解率(ORR)，定义为根据国家癌症研究所(NCI)集中审查得出的完全缓解(定义为目标PN消失)或确认部分缓解(定义为PN体积减少≥ 20%，在3-6个月内的后

续肿瘤评估中确认)的患者百分比。还评估了反应持续时间(DoR)。