阿斯利康司美替尼(Koselugo)的警告与注意事项
发布时间：2023-06-12 点击量： 次
司美替尼(Koselugo)是一种MEK 1/2抑制剂，用于儿科患者治疗伴有症状、不可手术的丛状神经纤维瘤(PN)的1型神经纤维瘤病(NF1)。该药物总体疗效较好，但患者在用药过程中也出现了各种各样的风险，为此临床提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种：
心肌病的定义是左心室射血分数(LVEF)比基线降低≥10%，在SPRINT中接受司美替尼治疗的74名儿科患者中，有23%发生心肌病。4%的患者经历了LVEF降至正常下限(LLN)以下。1例患者发生3级LVEF下降，导致剂量减少。所有LVEF降低的患者均无症状，并在常规超声心动图中发现。这些患者中有71%的LVEF减少。
在接受司美替尼治疗的多种肿瘤类型的成人患者中，发生了左心室功能障碍或LVEF下降导致永久停药的情况。LVEF降低导致司美替尼永久停药发生在NF1患儿中。
对于有LVEF受损史或基线射血分数低于机构LLN的患者，尚未确定司美替尼的安全性。
在开始治疗前、治疗第一年每3个月、治疗后每6个月以及临床需要时，通过超声心动图评估射血分数。根据不良反应的严重程度，保留、减少剂量或永久停用司美替尼。对于因LVEF降低而中断司美替尼的患者，每3至6周进行一次超声心动图或心脏MRI检查。当LVEF下降的分辨率大于或等于机构的LLN时，每2至3个月或根据心脏病专家的指示进行超声心动图或心脏MRI检查。
二、眼睛毒性
在SPRINT中接受司美替尼治疗的74例儿童患者中，15%出现视力模糊、畏光、白内障和高眼压。2.7%的患者视力模糊导致剂量中断。在11例患者中，眼部毒性有82%得到缓解。
严重的眼部毒性，包括视网膜静脉阻塞(RVO)和视网膜色素上皮脱离(RPED)，发生在未经批准的多种肿瘤类型的成人患者中，他们将司美替尼作为单一药物或与其他抗癌药物联合使用。RPED发生在儿科人群在单药司美替尼治疗期间，并导致永久停药。
在开始司美替尼之前，在治疗期间定期进行全面的眼科评估，以及新的或恶化的视力变化。RVO患者永久停用司美替尼。在RPED患者中保留司美替尼，每3周随访一次光学相干断层扫描评估，直到消退，并以减少剂量恢复司美替尼。对于其他眼部毒性，可根据不良反应的严重程度暂停、减少剂量或永久停用司美替尼。
三、胃肠道毒性
在SPRINT中接受司美替尼治疗的74名儿科患者中，77%出现腹泻，其中15%的患者出现3级腹泻。导致永久停药的腹泻发生率为1.4%。腹泻导致剂量中断或剂量减少分别发生在15%和1.4%的患者中。至首次腹泻的中位时间为17天，中位持续时间为2天。
严重的胃肠道毒性，包括穿孔、结肠炎、肠梗阻和肠梗阻，发生在未经批准的多种肿瘤类型的成人患者中，这些患者将司美替尼作为单一药物或与其他抗癌药物联合使用。结肠炎发生在接受司美替尼作为单一药物治疗的多种肿瘤类型的儿童患者中。
建议患者在首次出现未形成的稀便后立即开始使用抗腹泻药物(如洛哌丁胺)，并在腹泻发作期间增加液体摄入量。根据不良反应的严重程度，保留、减少剂量或永久停用司美替尼。
四、皮肤毒性
在SPRINT中接受司美替尼治疗的74名儿科患者中，91%出现皮疹。最常见的皮疹包括痤疮皮炎(54%)、斑疹疹(39%)和湿疹(28%)。8%的患者出现3级皮疹。皮疹导致11%的患者剂量中断，4%的患者剂量减少。
其他皮肤毒性，包括严重的掌足底红感觉不良综合征，发生在未经批准的多种肿瘤类型的成人患者中，这些患者将司美替尼作为单一药物或与其他抗癌药物联合使用。
监测严重的皮疹。根据不良反应的严重程度，保留、减少剂量或永久停用司美替尼。
五、肌酸磷酸激酶增加
在SPRINT中接受司美替尼治疗的74名儿科患者中，76%的患者出现肌酸磷酸激酶(CPK)升高，其中9%的患者为3级或4级。CPK增加导致7%的患者剂量减少。8%的患者CPK升高同时伴有肌痛，其中包括一名因肌痛而永久停用司美替尼的患者。
横纹肌溶解发生在接受司美替尼作为单一药物的未经批准的成年人群中。
在开始使用司美替尼之前，在治疗期间定期获得血清CPK，并根据临床指示。如果发生CPK升高，评估患者是否有横纹肌溶解或其他原因。根据不良反应的严重程度，保留、减少剂量或永久停用司美替尼。
六、维生素E水平增加和出血风险
司美替尼胶囊含有维生素E(10毫克胶囊含有32毫克维生素E作为辅料，d - α -生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)；而司美替尼25毫克胶囊含有36毫克维生素E (TPGS)。维生素E可以抑制血小板聚集，拮抗维生素k依赖性凝血因子。每日维生素E摄入量超过推荐或安全限度可能会增加出血的风险。如果每日维生素E摄入量(包括司美替尼和补充剂中的维生素E量)超过建议或安全限度，则不建议补充维生素E。
与司美替尼同时服用维生素k拮抗剂或抗血小板拮抗剂的患者出血风险增加。监测这些病人的出血情况。在服用维生素k拮抗剂的患者中酌情增加国际标准化比率(INR)监测。更频繁地进行抗凝血评估，包括INR或凝血酶原时间，并酌情调整维生素K拮抗剂或抗血小板药物的剂量。
七、胚胎-胎儿毒性
根据动物研究的结果及其作用机制，给孕妇服用司美替尼可能会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在小鼠器官发生期间给药会导致胎儿体重减轻，不良的结构缺陷，并对胚胎-胎儿存活产生影响，其暴露量约为人类临床剂量25mg /m2的5倍，每天两次。提醒孕妇注意对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在司美替尼治疗期间和最后一次服药后1周内使用有效避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在司美替尼治疗期间和最后一次服药后1周内使用有效避孕措施。
以上即是该药物的警告与注意事项。据小编了解，司美替尼原研药规格10mg*60粒价格在60000人民币左右（受汇率和当地政策等因素的影响价格有所波动，具体请咨询药房）。更多药品资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
