司美替尼的药理作用
发布时间：2023-06-12 点击量： 次
司美替尼是一种MEK 1/2抑制剂，已被研究用于治疗多种类型的癌症，但目前临床仅适用于治疗1型神经纤维瘤病(NF1 ),患者年龄≥2岁，患有症状性、不可手术的丛状神经纤维瘤(PN)。该药物疗效较好，并且关于其安全性，虽数据有限，但显示是可控的，因此被多个国家批准使用。本文是司美替尼的药理作用。
二、作用机理：司美替尼是丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2 (MEK1/2)的抑制剂。MEK1/2蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节因子。MEK和ERK都是RAS调节的RAF-MEK-ERK途径的重要组成部分，该途径通常在不同类型的癌症中被激活。在遗传修饰的NF1小鼠模型中，神经纤维瘤复制了人类NF1的基因型和表型，口服司美替尼抑制ERK磷酸化，减少神经纤维瘤的数量、体积和增殖。
三、药物动力学
吸收：根据对儿童和成人人群中不同剂量的司美替尼的几项研究，Tmax通常在1- 1.5小时之间。据报道，健康成人的平均绝对口服生物利用度为62%。司美替尼应空腹服用，因为食物会显著降低药物的血清浓度。
分销量：在儿童患者中，稳定状态下司美替尼的平均表观分布体积范围为78 L至171 L。一项对健康成年男性的研究发现平均表观分布容积为146升。另一项研究观察了不同剂量和方案的司美替尼在选定的日本患者中的药代动力学效应，发现稳态时的表观分布体积值范围为73.2 - 148.1 L。
蛋白结合：调查司美替尼蛋白结合的独立研究发现，96%的司美替尼与血清白蛋白结合，而< 35%的司美替尼与-1酸性糖蛋白结合。总体而言，约98.4%的司美替尼与血浆蛋白结合。
新陈代谢：司美替尼在肝脏中代谢严重，建议的代谢途径如下:司美替尼的酰胺官能团的水解产生M15，其包含羧酸。从母体化合物中消除乙二醇部分导致主要酰胺M14 代谢物的形成。酰胺水解将M14转化为M15，葡糖醛酸化和M14的进一步氧化产生M2、M6和M1，M14的N-去甲基化产生M12。酰胺葡糖苷酸(M2)被认为是主要的循环代谢物。司美替尼的去甲基化产生药理活性M8 ，M8的进一步氧化产生M11。M8的葡萄糖醛酸化产生M3或M5，从M8中消除乙二醇部分产生伯酰胺，产生M12。尽管N-去甲基化代谢物(M8)占循环代谢物的< 10%,但它对任何观察到的药理活性负责约21-35%。核糖结合将M12转化为M9，而M12的氧化产生M10和M13代谢物。M10的葡萄糖醛酸化产生M1。司美替尼的直接葡萄糖醛酸化产生M4或M7，它们最终都可以转化为M3和M5代谢物。
消除途径：大约59%的司美替尼在粪便中消除，而33%在尿液中消除。
半衰期：司美替尼的特点是半衰期短。在儿科患者中，剂量为25 mg/m2的相关消除半衰期为6.2小时。在一项观察不同司美替尼方案对选定日本患者的药代动力学影响的研究中，半衰期范围为9.2- 10.6小时。在其他研究中，司美替尼75 mg每天给药两次，据报告半衰期约为13小时。
清除：儿童患者的司美替尼清除率为8.8升/小时。一项针对健康成年男性的研究发现，清除率为15.7升/小时。另一项研究观察了不同剂量和方案的司美替尼在选定的日本患者中的药代动力学效应，发现清除率值范围为9.2 - 15.9 L/hr。
经查询，司美替尼原研药售有两种规格，10mg*60粒价格在60000人民币左右，25mg*60粒价格则在145000人民币左右。更多信息可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每一位患者获得优质的海外医疗资源。
