索托拉西布/索拖拉西布 （Sotorasib）说明书

介绍：索托拉西布/索拖拉西布（Sotorasib） 是一种具有G12C突变的Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)的直接抑制剂，在II期临床试验(Code- BreaK100)结果的基础上，被美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准作为含有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的二线治疗。说明书介绍KRAS G12C抑制剂的作用机制和索托拉西布/索拖拉西布的最新临床试验，以全面了解其疗效和毒性，以及对KRAS G12C抑制剂产生耐药性的机制以及与KRAS G12C突变肿瘤联合治疗相关的临床前研究。目前，临床数据表明，索托拉西布/索拖拉西布 单药治疗对KRAS G12C突变且毒性可耐受的非小细胞肺癌患者有显著疗效，这可能是一种新的靶向治疗。需要进行更多的研究来阐明对索托拉西的耐药机制，并确定联合治疗包含KRAS G12C突变的非小细胞肺癌的疗效和安全性。这些患者之前至少接受过一次全身治疗。

背景：索托拉西布/索拖拉西布也称为AMG-510，是由Amgen开发的丙烯酰胺衍生的KRAS抑制剂。它适用于治疗患有KRAS G12C突变型非小细胞肺癌的成年患者。这种突变占所有KRAS突变的50%以上。变异的KRAS在1982年被发现，但直到2010年中期才被认为是一个可药用的目标，这是第一个实验性的KRAS抑制剂。药物MRTX849也正在开发中，并且具有相同的目标。索托拉西布/索拖拉西布 于2021年5月28日获得FDA批准，其次是2022年1月10日获得欧盟委员会的批准。

作用机制：正常情况下，GTP与KRAS结合，激活蛋白并促进MAP激酶途径的效应子。3GTP被水解为GDP，KRAS被失活。4KRAS G12C突变削弱了GTP的水解，使其保持活性形式。索托拉西布/索拖拉西布 与KRAS G12C突变中的半胱氨酸残基结合，使蛋白质保持非活性形式。索托拉西布/索拖拉西布靶向的半胱氨酸残基在野生型KRAS中不存在，这防止了脱靶效应。这种突变出现在13%的非小细胞肺癌、3%的结肠直肠癌和阑尾癌以及1%~3%的实体瘤中。

药效学：索托拉西布/索拖拉西布适用于成人KRAS G12C突变型非小细胞肺癌的治疗。它每天给药，作用持续时间适中。应告知患者肝毒性、间质性肺病和肺炎的风险；并且在治疗期间和最后一次给药后1周内避免母乳喂养。

推荐用量：口服960毫克，每日一次。请遵医嘱服药。

不良反应：关于索托拉西布/索拖拉西布用药过量的数据不容易获得。然而，在临床试验中，没有发现剂量限制毒性的迹象。服用过量的患者可能会出现不良反应，如腹泻、恶心、呕吐、疲劳和转氨酶升高，并增加其风险和严重性。

注意事项：避免抗酸剂。如果无法避免联合用药，请在抗酸剂服用前4小时或服用后10小时服用索托拉西。吃或不吃。与高脂肪、高热量的膳食一起服用索托拉昔布会使索托拉昔布的总暴露量增加25%。

上市及价格情况：目前索托拉西布/索拖拉西布主要有美国原研药和外国仿制药两种版本，原研药价格十分高昂，仿制药价格相对低廉，而且两种版本药物成分基本相同，了解详情请咨询海得康医学顾问。

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参考资料：RUGBANK Online对于Sotorasib的介绍。