索托拉西布说明书
发布时间：2022-09-08 点击量： 次
索托拉西布（sotorasib），是第一种KRAS阻断药，又称AMG510用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(非小细胞癌)。在健康细胞中，KRAS就像一个分子开关，在“开”和“关”状态之间循环，以控制细胞的生长和存活。G12C突变体比正常人花更多的时间处于“开”状态，加速细胞生长。AMG 510将KRAS G12C永久锁定在其“关闭”状态。据了解，索托拉西布在2021年5月8日美国食品和药物管理局（FDA）批准加速审批，在2022年1月6日在欧盟被批准上市。
适应症：非小细胞肺癌：适用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC ),既往接受过≥1次全身治疗的患者。
剂量：960毫克，每日一次。继续直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。
剂量调整：不良反应的剂量减少水平。首次剂量减少：480毫克，每日一次；第二次剂量减少：240毫克，每日一次；无法耐受2次剂量减少(240毫克，每日一次)：停止用药。
副作用：
小于10%：淋巴细胞减少(48%)；血红蛋白减少(43%)；腹泻(42%)；AST升高(39%)；谷丙转氨酶升高(28%)；肌肉骨骼疼痛(35%)；钙减少(35%)；碱性磷酸酶增加(33%)；尿蛋白增加(29%)；钠减少(28%)；恶心(26%)；疲劳(26%)；肝毒性(25%)；白蛋白减少(23%)；活化部分凝血活酶时间(aPTT)；增加(23%)；咳嗽(20%)；呕吐(17%)；便秘(16%)；呼吸困难(16%)；腹痛(15%)；水肿(15%)；食欲下降(13%)；关节痛(12%)；肺炎(12%)；皮疹(12%)；肝毒性(12%)；谷丙转氨酶升高(11%)。
1-10%：AST升高(9%)；肌肉骨骼疼痛(8%)；肺炎(7%）；腹泻(5%)；尿蛋白增加(3.9%)；呼吸困难(2.9%)；碱性磷酸酶增加(2.5%)；淋巴细胞减少(2%)；疲劳(2%)；aPTT增加(1.5%)；咳嗽(1.5%)；呕吐(1.5%)；钠含量降低(1%)；食欲下降(1%)；关节痛(1%)；腹痛(1%)；恶心(1%)。
小于1%：血红蛋白减少(0.5%)；白蛋白减少(0.5%)；便秘(0.5%)。
注意事项：肝毒性报告，可能导致药物性肝损伤和肝炎；开始用药前需要监测肝功能检查(ALT、AST和TB ),前3个月每3周监测一次，之后每月监测一次或根据临床指征监测一次，出现转氨酶和/或胆红素升高的患者需要提高监测频率。可能导致致命的间质性肺炎；首次发病的中位时间为2周；监测指示间质性肺炎的出现或恶化的肺部症状(如呼吸困难、咳嗽、发烧)。
作用机理：KRAS的药理作用是因为遗传产生的基因突变后产生了一种改变的蛋白质，其导致癌细胞不受控制的生长。索托拉西布的有效物质，附着在癌细胞内这种改变的蛋白质上，就阻止了蛋白质复制的作用，中断了癌细胞生长和扩散所需的化学信号，也就导致癌细胞死亡的过程。所以其作用靶点不是基因，而是由于这种基因产生的蛋白质上。
吸收：在第22天达到稳定状态。
血浆峰值时间：1小时。
食物的影响：与高脂肪、高热量膳食(含约800-1000卡热量，分别来自蛋白质、碳水化合物和脂肪的热量为150、250和500-600卡)一起服用960毫克剂量：与禁食条件相比，索托拉西AUC增加25%。
分配：Vd(稳态)：211升；蛋白质结合：89%。
新陈代谢：sotorasib的主要代谢途径是与CYP3A的非酶结合和氧化代谢。
淘汰：半衰期：5小时；间隙(稳态)：26.2升。
排泄：粪便(74% [53%不变])；尿液(6%[1%不变])。
口服。每天在同一时间，可以随餐服用，也可以不随餐服用。整片吞服；不要咀嚼、压碎或分裂药片。如果漏服，大于6小时：第二天按处方服用下一剂；不要加倍剂量。若呕吐出药物：不要采取额外的剂量，第二天按处方服用下一剂。
若吞咽固体困难：将药片分散在120毫升室温非碳酸水中，不要粉碎；不要使用其他液体，搅拌直至药片分散成小片(药片不会完全溶解)，并立即或在2小时内饮用；混合物外观可能从淡黄色到亮黄色。吞咽混合物；不要咀嚼药片；用额外的120毫升水冲洗容器并饮用；如果没有立即引用，再次搅拌混合物，以确保片剂分散。
仓库
储存在20-25°C(68-77°F)下；允许偏移至15-30摄氏度(59-86华氏度)。
索托拉西布需长期定量服用，且用药剂量大，价格较为昂贵，使很多患者承担了较大的经济压力。据了解，索托拉西布老挝和孟加拉仿制版已经上市，相比于价格昂贵的原研药，老挝和孟加拉索托拉西布有着相同的疗效和更低的价格，这对于经济压力较大的患者来说也是一个很好的选择。
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