索托拉西布治疗KRAS-G12C非小细胞肺癌的长期疗效
发布时间：2023-05-18 点击量： 次
索托拉西布是一种不可逆的KRAS抑制剂，已被批准用于KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者在既往治疗后。据悉，在KRASG12C抑制剂的最长随访中，研究人员从CodeBreaK 100临床试验中评估了索托拉西布对KRAS g12c突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的长期疗效、安全性和生物标志物。这项多中心、单组、开放标签的I/ II期试验招募了174例KRAS g12c突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。患者(N = 174)接受索托拉西布 960mg，每日一次，主要终点为安全性和耐受性的I期和客观缓解率(ORR)的II期。
功效：ORR为41% (95% CI, 33.3 ~ 48.4)， DCR为84% (95% CI, 77.3 ~ 88.9;数据补充)。在确认有反应的患者中，估计分别有72.8% (95% CI, 60.0 - 82.2)和50.6%(37.4 - 62.4)在6个月和12个月时仍有反应。中位DOR为12.3个月(95% CI, 7.1 - 15.0)。中位PFS为6.3个月(95% CI, 5.3 ~ 8.2;图1 a);中位OS为12.5个月(10.0 ~ 17.8;图1 b)。Kaplan-Meier OS估计在12个月和24个月时分别为51% (95% CI, 42.8至58.2)和33% (95% CI, 25.0至40.2)。在数据截止时，70例有应答的患者中有9例(13%)仍在研究中，无进展，其中5例接受索托拉西布治疗≥2年，持续应答。在探索性神经肿瘤学脑转移综述(数据补充)中，根据中枢反应评估，16名患者出现可评估的脑转移；3例(19%)完全缓解，11例(69%)病情稳定，14例(88%)颅内疾病总体得到控制(数据补充)。在172名可评估疗效的患者中，40名(23%)具有长期临床获益(PFS ≥ 12个月)，62名(36%)出现早期进展(PFS ≤ 3个月)。基线特征相似；后者有较高比例的患者出现内脏转移(肝/骨)，既往治疗中出现疾病进展，既往接受过以铂类为基础的化疗和免疫治疗。
讨论：在这项代表最成熟KRASG12C抑制剂临床数据的分析中，索托拉西布显示出长期疗效，没有新的安全性信号。相当大比例的患者获得了长期临床获益(1年和2年OS率分别为51%和33%)。每日一次口服索托拉西布 960mg不导致累积迟发性严重或慢性低度毒性。与以多西他赛为基础的标准治疗化疗方案相比，持久的索托拉西布获益和安全性更有利，其历史上的缓解率约为10%-23%，中位PFS < 4.5个月。索托拉西布的2年OS率(33%)高于多西他赛(历史上为14%)。在III期CodeBreaK 200随机对照试验中，与多西他赛相比，索托拉西布对预处理KRAS g12c突变的晚期NSCLC的PFS有统计学显著改善，索托拉西布疾病进展或死亡的相对风险降低34% (HR 0.66;P = .0017)。没有OS差异，尽管该研究没有OS支持，并且允许多西紫杉醇臂交叉;观察到索托拉西布改善了患者的生活质量。考虑到历史上较差的标准化疗结果，这些发现令人鼓舞。索托拉西布的长期获益与较低的基线ctDNA水平相关，这与ctDNA在治疗中的预后作用一致。在KRAS G12C VAF水平，PD-L1表达以及STK11和/或KEAP1计算的患者比例中观察到延长的获益。然而，与其他治疗方法的研究一致，KEAP1突变总体上具有不良预后。具有可用生物标志物数据的相对较小的样本量具有挑战性;进一步分析评估基线和进展后基因组改变的预后和预测影响是必要的。国际合作和数据共享是揭示KRAS突变癌症分子复杂性的关键。总的来说在这项长期分析中，每日口服一次索托拉西布在KRAS G12C突变的NSCLC中显示出良好的安全性和持久的疗效。
经查询，索托拉西布有多种版本，美国安进公司生产的原研药规格120mg*240片价格在80000人民币左右，由老挝元素制药生产的仿制药规格120mg*56片价格在4800人民币左右。更多信息可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
