若减少索托拉西布的服用剂量，是否仍能保证治疗效果？
发布时间：2025-05-07 点击量： 次
减少索托拉西布的服用剂量在特定情况下仍可能保证治疗效果，但需结合临床证据与个体化评估。
CodeBreaK-100研究显示，960mg剂量组的客观缓解率（ORR）为32.7%，中位无进展生存期（PFS）为5.4个月；而240mg剂量组的ORR为24.8%，PFS为5.6个月。尽管960mg组在ORR和总生存期（OS）上略有优势，但PFS差异无统计学意义，提示低剂量可能维持部分疗效。
索托拉西布的血药浓度与剂量并非完全正相关，低剂量下仍可实现超过90%的靶点抑制。这一特性为剂量调整提供了理论依据，即较低剂量可能通过持续的靶点阻断实现抗肿瘤效应。
一项II期研究显示，240mg剂量组的中位持续反应时间（DOR）为12.5个月，与960mg组的13.8个月接近，提示低剂量可延长治疗获益周期。
亚组分析表明，PS评分较差或携带TP53共突变的患者在960mg组中ORR更高，但240mg组在特定人群中仍具可行性。例如，肝毒性高风险患者可能更适合低剂量起始。
若低剂量治疗期间疾病进展，可考虑恢复高剂量或联合其他疗法。例如，CodeBreaK-200研究中，部分患者因疗效不足从240mg加量至960mg后获得进一步缓解。
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