索托拉西布（Sotorasib）的生产厂家及研发背景故事
发布时间：2025-08-18 点击量： 次
索托拉西布是全球首个获批的 KRAS G12C 突变抑制剂，由美国安进公司（Amgen）研发并生产。
KRAS 基因是 RAS 家族的重要成员，调控细胞增殖与存活信号通路。KRAS 突变与多种恶性肿瘤密切相关，其中 KRAS G12C 突变在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中约占 13%，在结直肠癌、胰腺癌等中也有一定比例。然而，KRAS 蛋白表面平滑缺乏明显的配体结合位点，早期药物分子无法稳定结合，因此长期被肿瘤学界称作“undruggable”（不可成药）。
突破的契机出现在 2010 年代，科研人员发现 KRAS G12C 在 GDP 结合的失活状态下，会暴露一个特定的疏水性口袋，可以通过设计共价抑制剂与半胱氨酸残基（Cys12）形成稳定结合，从而阻止 KRAS 转换回活化状态。这一发现让制药企业重新看到了攻克 KRAS 的希望。
2018 年，AMG 510 进入 I 期临床试验，并在 2019 年的 ASCO 年会上公布早期结果：在接受过多线治疗的晚期 NSCLC 患者中，部分病例出现显著肿瘤缩小，安全性可控。这一消息迅速引发肿瘤学界关注，被誉为攻克 KRAS 的“破冰之作”。
上市与意义
2021 年 5 月，美国 FDA 通过加速审批，批准索托拉西布用于既往接受过至少一种系统治疗的 KRAS G12C 突变晚期非小细胞肺癌患者。这是全球首个进入市场的 KRAS 靶向药，也成为精准医疗史上一个标志性事件。
参考链接：https://www.lumakras.com/
