全面解读索托拉西布（Sotorasib）的详细说明书内容要点
发布时间：2025-08-19 点击量： 次
适应症：
索托拉西布是一种口服靶向药物，主要适用于 携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这些患者通常在接受过至少一次全身治疗（如化疗或免疫检查点抑制剂）后仍然进展，索托拉西布提供了新的精准治疗选择。
作用机制：
KRAS 是一种常见的驱动基因突变，约25%肺癌患者存在KRAS异常，其中 G12C 突变最为典型。该突变导致KRAS蛋白持续处于激活状态，驱动下游信号通路（如MAPK/PI3K）异常活跃，从而促进肿瘤生长和侵袭。
索托拉西布作为 KRAS G12C特异性抑制剂，通过不可逆结合KRAS蛋白的半胱氨酸残基（Cys12），锁定其于“失活”状态，阻断信号传导，抑制肿瘤细胞增殖。这一突破性机制实现了对“不可成药”靶点的精准攻击。
用药方法：
口服胶囊，常用剂量为 960mg，每日一次，口服。应整粒吞服，不可压碎、咀嚼或溶解。可与食物同服或空腹服用。若漏服时间少于6小时，可立即补服；超过6小时则跳过，不应重复服用。持续用药，直至疾病进展或患者无法耐受。
副作用：
索托拉西布整体耐受性较好，但常见副作用包括：
消化系统：腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、便秘。
呼吸系统：间质性肺炎/肺炎（罕见但严重）。
其他：疲劳、关节痛、皮疹。
大多数副作用为1-2级，可通过对症处理或剂量调整缓解。但若出现 ≥3级毒性反应，需暂停或减量，严重时停药。
警告及注意事项：
肝功能监测：用药期间需定期检查肝功能（尤其是治疗前3个月，每3周监测一次）。
呼吸系统风险：若患者出现呼吸困难、咳嗽、发热，应警惕药物相关间质性肺炎，必要时立即停药并处理。
药物耐药性：KRAS G12C突变患者可能出现继发耐药机制，因此需随访疾病进展情况。
剂量调整：若出现严重不良反应，可减量至720mg或480mg每日一次。
避免自行停药：患者如出现不适，应及时咨询医生，不可擅自停药或改变剂量。
药物相互作用：
CYP3A4 代谢：索托拉西布通过CYP3A4代谢，强效抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平）可能改变其血药浓度，应避免合用。
P-gp 与BCRP底物：索托拉西布可能影响这些转运蛋白相关药物的暴露，需谨慎监测。
胃酸抑制剂：质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂可能降低索托拉西布吸收，若必须使用，建议调整时间或选择替代药物。
其他抗肿瘤药物：联合治疗需在临床试验或医生指导下进行，避免叠加毒性。
特殊人群用药：
老年人：总体耐受性与年轻人相近，但因多伴合并用药，需关注药物相互作用。
肝功能损害者：轻中度肝损伤患者可用，重度肝损伤者未明确安全性，需谨慎。
肾功能损害者：轻中度肾功能不全影响不大，但重度肾损伤患者缺乏数据。
妊娠与哺乳期：动物实验提示可能有致畸风险，孕妇禁用；哺乳期不推荐使用，或需中止哺乳。
儿童人群：目前未批准用于18岁以下人群。
参考链接：https://www.lumakras.com/
