替莫唑胺治疗脑肿瘤的疗效和免疫治疗效果

胶质母细胞瘤（GBM）有一个大约2年的生存率与积极的目前的治疗标准。虽然其他肿瘤对免疫治疗和化疗相结合的试验反应良好，但GBM仍然是一致致命的，总生存期增加很少。GBM与其他肿瘤的不同之处在于它与血脑屏障隔离，异质性和突变负荷增加，以及脑环境和肿瘤本身的免疫抑制。而替莫唑胺是目前唯一治疗脑胶质瘤的口服胶囊制剂，那么它的疗效如何？

实验人员研究了不同剂量替莫唑胺治疗后如何根除肿瘤细胞、改变肿瘤突变负荷和改变免疫细胞。结果显示最近的临床试验标准的护理(SoC)，DI和节拍替莫唑胺制度不能完全根除GBM。DI治疗中替莫唑胺水平升高可以克服MGMT耐药性，但可能导致存活肿瘤细胞的高突变。在临床前研究中，与SoC和节拍器相比，较高水平的替莫唑胺也会导致较高程度的淋巴细胞减少。  

最终在这项研究中淋巴细胞减少和肿瘤根除的不同水平提示免疫疗法和替莫唑胺治疗之间可能存在有益的配对，导致严重淋巴细胞减少的治疗将允许疫苗特异性T细胞或CAT T细胞的扩增。临床和临床前研究目前正在比较替莫唑胺和免疫疗法的不同组合，以通过肿瘤杀伤和免疫细胞扩增之间的平衡来治疗GBM。正在进行的临床试验中更频繁的免疫监测时间点对于这些组合的进一步发展至关重要。或许未来会有更多的研究发现。

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