托法替布的严重副作用
发布时间：2023-02-08 点击量： 次
托法替布在美国获得批准，用于四种适应症:甲氨蝶呤治疗失败后中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)的成人，疾病缓解抗风湿药物(DMARD)治疗失败后活动性银屑病关节炎(PsA)的成人，肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)治疗失败后中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)的成人，以及2岁或以上活动性多关节病程幼年特发性关节炎(pcJIA)的患者。不过在治疗期间，托法替布也产生一些十分严重的副作用，本文将为患者介绍。
据报道，接受托法替布治疗的患者出现了由细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会性病原体引起的严重感染，有时甚至是致命感染。托法替布报告的最常见严重感染包括肺炎、尿路感染、憩室炎和阑尾炎、带状疱疹、蜂窝组织炎。在机会性感染中，托法替布报告了结核和其他分枝杆菌感染、多发性皮肤带状疱疹、隐球菌病、组织胞浆菌病、巨细胞病毒感染、食管念珠菌病、肺囊虫病、BK病毒感染和李斯特菌病。部分患者表现为播散性疾病而非局限性疾病，并经常同时服用免疫调节剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇。临床研究中未报告的其他严重感染也可能发生(如球孢子菌病)。另外，在使用该药物的临床研究中，观察到了病毒再活化，包括疱疹病毒再活化的病例(例如带状疱疹)以及乙型肝炎再激活的病例。
二、死亡率
在一项大型、随机、上市后安全性研究(RA安全性研究1)中，与使用TNF阻滞剂治疗的患者相比，使用托法替布治疗的至少有一种心血管危险因素的50岁及以上类风湿性关节炎患者的全因死亡率(包括心血管猝死)较高。
三、恶性肿瘤和淋巴增生性疾病
在托法替布的临床研究中观察到恶性肿瘤，包括淋巴瘤和实体癌。在RA安全性研究1中，观察到接受托法替布治疗的患者的恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌(NMSC))发生率高于TNF阻滞剂。目前或过去吸烟的患者面临额外的风险增加。淋巴瘤和肺癌是RA安全性研究1中所有恶性肿瘤的一个子集，在接受托法替布治疗的患者中观察到的发病率高于接受TNF阻滞剂治疗的患者。
四、主要心血管不良事件
在RA安全性研究1中，与接受TNF阻滞剂治疗的患者相比，接受托法替布治疗的至少有一种心血管危险因素的50岁及以上RA患者的主要心血管不良事件(MACE )(定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死(MI)和非致死性中风)发生率较高。
五、血栓症
使用托法替布和其他用于治疗炎症性疾病的Janus激酶(JAK)抑制剂治疗的患者出现血栓形成，包括肺栓塞(PE)、深静脉血栓形成(DVT)和动脉血栓形成。这些事件中有许多很严重，有些导致了死亡。在RA安全性研究1中，与TNF阻滞剂相比，接受托法替布治疗的50岁及以上患有至少一种心血管危险因素的类风湿性关节炎患者的这些事件的发生率有所增加。
六、胃肠穿孔
托法替布的临床研究报告了胃肠道穿孔事件，尽管JAK抑制在这些事件中的作用尚不清楚。在这些研究中，许多类风湿性关节炎患者正在接受非甾体抗炎药的背景治疗。托法替布应谨慎用于胃肠道穿孔风险可能增加的患者(例如，有憩室炎病史或正在服用NSAIDs的患者)。对于出现新的腹部症状的患者，应及时进行评估，以便早期发现胃肠道穿孔。
七、超敏反应
在接受托法替布的患者中观察到可能反映药物过敏的反应，如血管性水肿和荨麻疹。有些事件很严重。如果发生严重的过敏反应，应立即停用托法替布。
八、实验室异常
如果您的淋巴细胞计数、嗜中性粒细胞计数或红细胞计数过低或您的肝脏检查结果过高，您不应服用这些药物。
据悉，托法替布已在中国上市并且可以进行医保报销，无法报销的患者还可以考虑海外购买仿制药。更多药品资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的医疗资源。
