维罗非尼/维莫非尼说明书-适应症，用法用量，不良反应，注意事项

发布时间：2021-01-27    点击量： 次

　　ZELBORAF适用于BRAFV600突变阳性的不可切除或转移黑色素瘤患者。

　　【用法用量】

　　1、推荐剂量：960mg口服，每日两次（相当于一天总量1920mg）。

　　2、两次服药时间间隔约12小时，可伴或不伴进食。但应避免每日空腹服用。

　　3、应用一杯水完整吞服ZELBORAF，不应咀嚼或压碎ZELBORAF。

　　4、症状性不良药物反应的处理可能需要减低剂量，中断治疗，或终止ZELBORAF治疗。不建议剂量低于480mg。

　　5、如丢失1剂，可在下一剂前4小时服用，保持每日两日方案。不应在相同时间服用两次剂量。

　　【不良反应】

　　最常见不良反应（≥30%）是关节痛，皮疹，脱发，疲乏，光敏反应，恶心，瘙痒和皮肤乳头状瘤。

　　【注意事项】

　　1、24%患者发生皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）。治疗开始前、治疗时、其后每2个月进行皮肤学评估。切除处理和继续治疗，不调整剂量。

　　2、治疗期间和再次开始治疗时曾报道严重超敏反应，包括过敏反应。发生严重超敏反应患者应终止ZELBORAF。

　　3、曾报道严重皮肤学反应，包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解。出现严重皮肤学反应患者应终止治疗。

　　4、曾报道QT延长。如QTc超过500ms，暂停ZELBORAF，纠正电解质异常，并控制其他QT延长风险因素。

　　5、可能发生肝功能异常。治疗开始前、治疗期间每月、或当临床指示时监测肝酶和胆红素。

　　6、曾报道光敏性。服用ZELBORAF时建议患者避免暴露阳光。

　　7、曾报道严重眼科反应，包括葡萄膜炎，虹膜炎和视网膜静脉阻塞。

　　8、曾报道新原发性恶性黑色素瘤。切除处理和继续治疗无剂量调整。如上所述，进行皮肤学监视。

　　9、妊娠：可能致胎儿危害。忠告妇女对胎儿潜在风险。

　　10、为了选择适于ZELBORAF治疗患者，应用FDA批准的检查来检验BRAF突变。尚未在有野生型BRAF黑色素瘤患者中研究ZELBORAF的疗效和安全性。

　　哺乳妇女停药或停止哺乳。

　　【特殊人群】

　　不建议野生型BRAF黑色素瘤患者使用ZELBORAF。

　　【上市】

　　2017年3月，CFDA批准维莫非尼（商品名佐博伏，习用名维罗非尼、威罗非尼）在中国上市，用于BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤患者。

　　【最新医保】

　　治疗经CFDA批准的检测方法确定的BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。

　　协议有效期:2021年3月1日至2022年12月31日

　　【效果】

　　在中国由北京大学肿瘤医院副院长郭军教授领衔的一期临床试验中，研究结果显示，与治疗BRAF突变黑色素瘤的传统药物达卡巴嗪相比，佐博伏的起效时间缩短约一半，客观缓解率(ORR)提升了近7倍，无进展生存时间(PFS)延长近半年，而达卡巴嗪标准化疗对照组的无进展生存时间仅为1.6个月。

　　在全球首个关于BRAF抑制剂应用于BRAF突变型转移性黑色素瘤的3期临床试验(BRIM-3试验)显示，维莫非尼用于具有BRAFV600突变的转移黑色素瘤患者，起效迅速，有效率高达57%，中位总生存时间(OS)为13.6个月，中位无进展生存时间(PFS)达到6.9个月。

　　两组实验都能充分说明维莫非尼的治疗效果确实非常理想。