维奈托克/维奈克拉的功效和作用
发布时间：2023-02-03 点击量： 次
维奈托克/维奈克拉的作用机制是直接与BCL-2蛋白结合。当该药物与BCL-2结合时，它取代其他蛋白质，如BIM，这有助于激活凋亡过程，导致程序性细胞死亡。CLL、SLL和AML等癌细胞过度表达BCL-2，也就是说它们比正常细胞拥有更多的BCL-2。这种BCL-2的过度表达使得这些类型的血液肿瘤对化疗产生耐药性。通过阻断或抑制BCL-2，维奈托克/维奈克拉能够杀死这些细胞，这有助于治疗癌症。
维奈托克/维奈克拉的疗效在一项单组临床试验中进行了测试，该试验有106名CLL病患者，他们有17p缺失，并且以前至少接受过一次治疗。试验参与者每天口服维奈托克/维奈克拉，从20 mg开始，在五周内增加到400 mg。结果显示，80%的试验参与者经历了癌症的完全或部分缓解。
在另一项研究中，继续研究了该药物，发现维奈托克/维奈克拉加利妥昔单抗提供了一种新的无化疗选择，与标准护理治疗相比，它可以帮助人们延长生命，而不会使疾病恶化。MURANO 是一项III期开放性、国际性、多中心、随机研究，旨在评估维奈托克/维奈克拉与利妥昔单抗联合用药(BR)的疗效和安全性。所有的治疗都有固定的持续时间。在为期五周的维奈托克/维奈克拉剂量递增计划后，接受维奈托克/维奈克拉加利妥昔单抗治疗的患者接受了六个周期的维奈托克/维奈克拉加利妥昔单抗治疗，随后接受了总共长达两年的维奈托克/维奈克拉单药治疗。BR组的患者接受了6个周期的BR。这项研究包括389名慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者，他们以前至少接受过一个系列的治疗。患者以1:1的比例被随机分配接受维奈托克/维奈克拉加利妥昔单抗或BR。该研究的主要终点是无进展生存期(PFS)。次要终点包括总生存期(OS)、总缓解率(ORR)和完全缓解率(有或无完全血细胞计数恢复，CR/CRi)。结果显示，使用维奈托克/维奈克拉加利妥昔单抗的固定治疗持续时间显著降低了疾病进展或死亡的风险(无进展生存期；PFS)比苯达莫司汀加利妥昔单抗低81 %,后者是目前的治疗标准(HR = 0.1995%可信区间为0.13-0.28；p<0.0001)。
CLL14试验评估了在先前未经治疗的CLL和并存疾病(总累积疾病分级量表[CIRS]评分> 6或肌酐清除率< 70 mL/min)患者中，维奈托克/维奈克拉和奥滨尤妥珠单抗(n=216)与奥滨尤妥珠单抗b和苯丁酸氮芥(n = 216)联合方案的疗效和安全性。中位随访时间为28个月(范围:0.1至36个月)，结果显示与苯丁酸氮芥加奥滨尤妥珠单抗相比，维奈托克/维奈克拉加奥滨尤妥珠单抗可降低67%的进展或死亡风险(风险比:0.33，95%可信区间[CI]: 0.22，0.51；p < 0.0001)。任何一个治疗组均未达到中位PFS最小残留疾病(MRD)阴性(血液或骨髓中无法检测到的疾病)被评估为次要终点，当使用敏感的分析方法检测到每10，000个白细胞中少于一个CLL细胞时出现。在治疗完成后三个月，在骨髓(57%对17%，p<0.0001)和外周血(76%对35%，p<0.0001)中观察到，与奥滨尤妥珠单抗加苯丁酸氮芥相比，维奈托克/维奈克拉加奥滨尤妥珠单抗的MRD阴性率更高。
二、AML患者
根据M14-358试验研究了维奈托克/维奈克拉联合低甲基化药物阿扎胞苷或地西他滨对60岁或以上的新诊断AML患者或因并存疾病而无资格接受强化诱导化疗的患者的安全性和疗效。结果显示，在M14-358中，接受维奈托克/维奈克拉加阿扎胞苷治疗的患者，CR率为37%，CRh率为24%。该组的中位随访时间为7.9个月(0.4-36个月)。在分析时，对于获得CR的患者，观察到的中位缓解时间为5.5个月(0.4-30个月)。接受维奈托克/维奈克拉加地西他滨治疗的患者，CR率为54%，CRh率为8%。该组的中位随访时间为11个月(0.7-21个月)。在分析时，对于获得CR的患者，观察到的中位缓解时间为4.7个月(1.0-18个月)。
在M14-387试验中评估了维奈托克/维奈克拉联合LDAC对60岁或以上新诊断的AML患者或因并存疾病而无资格接受强化诱导化疗的患者的安全性和疗效。研究终点包括完全缓解率、总生存率和安全性。该研究显示接受维奈托克/维奈克拉加LDAC治疗的患者的CR和CRh率为21%。该组的中位随访时间为6.5个月(0.3-34个月)。在分析时，对于达到CR的患者，观察到的中位缓解时间为6.0个月(0.03-25个月)。该方案的观察缓解时间被定义为从开始CR到数据截止日期或从CR复发的时间。
在VIALE-A 试验评估了维奈托克/维奈克拉加阿扎胞苷(一种低甲基化药物)与安慰剂加阿扎胞苷在431例既往未经治疗且无资格接受强化化疗的急性髓细胞白血病患者中的疗效和安全性。结果显示，维奈托克/维奈克拉加阿扎胞苷显著降低了34%的死亡风险(总存活率；OS )(中位OS=14.7个月对9.6个月；HR = 0.6695% CI:0.52-0.85；p<0.001)。与单用阿扎胞苷治疗组的18% (95% CI: 12-25)相比，使用维奈托克/维奈克拉联合阿扎胞苷治疗组的完全缓解率(CR)显著更高，为37%(95% CI:31-43)(p < 0.001)。维奈托克/维奈克拉加阿扎胞苷的组合也导致较高的CR率和部分血液学恢复(CR + CRh)的CR率，该组合显示65%的CR + CRh，相比之下，单用阿扎胞苷的CR+CRh为23%(p < 0.001)。
VIALE-C试验评估了维奈托克/维奈克拉加LDAC(与安慰剂加LDAC相比)在211名先前未经治疗且无资格接受强化化疗的急性髓细胞白血病患者中的疗效和安全性。结果显示百分之二十七(95%可信区间:20-35)接受维奈托克/维奈克拉联合LDAC治疗的患者获得了CR(CR(DOCR)的中位持续时间=11.1个月)，而接受LDAC单独治疗的患者获得了7.4% (95%可信区间:2.4-16)(DOCR中位持续时间=8.3个月)。接受维奈托克/维奈克拉加LDAC治疗的患者的中位OS为7.2个月对4.1个月(HR = 0.7595%可信区间:0.52-1.07；p=0.114)。这些OS结果没有统计学意义。
据了解，目前维奈托克/维奈克拉已在中国上市，但价格较贵，患者可以考虑海外购买仿制药，成分与原研药大致类似，但价格相对较低，可为患者减轻不少经济压力。如有更多问题请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
