老挝东盟制药维奈托克VENTOK的警告与注意事项
发布时间：2023-03-28 点击量： 次
维奈托克是一种口服选择性BCL-2抑制剂和抗肿瘤药，用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)或成人小淋巴细胞白血病(SLL)患者。该药物也与阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合使用，用于治疗急性髓细胞白血病患者。临床患者在用药过程中常出现各种各样的风险，为此提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种，患者用药时需格外注意：
使用维奈托克治疗的患者出现了肿瘤溶解综合征(TLS ),包括致命事件和需要透析的肾衰竭。
该药物可导致肿瘤迅速缩小，因此在所有患者的初始阶段和上升阶段，以及CLL/SLL患者中断剂量后的重新初始阶段，都会造成TLS风险。与TLS相一致的血液化学变化需要及时处理，可在第一剂维奈托克后6至8小时以及每次剂量增加时发生。静脉注射20 mg本品后，出现TLS，包括致命病例。
在遵循当前(5周)剂量递增和TLS预防和监测措施的CLL/SLL患者中，CLL/SLL静脉克星单药治疗试验中的TLS发生率为2%。TLS的发生率与维奈托克联合奥妥珠单抗或利妥昔单抗保持一致。在CLL/SLL患者中，随着2-3周剂量的增加和更高的起始剂量，TLS率为13%,包括死亡和肾衰竭。
在遵循当前3天递增剂量方案和TLS预防和监测措施的AML患者中，接受维奈托克联合阿扎胞苷(VIALE-A)治疗的患者的TLS发生率为1.1%。在遵循4天递增剂量方案和TLS预防和监测措施的AML患者中，TLS的发生率为5.6%，包括接受维奈托克联合低剂量阿糖胞苷(VIALE-C)治疗的患者中的死亡和肾衰竭。
TLS的风险是基于多种因素的连续体，特别是肾功能下降、肿瘤负荷和恶性肿瘤类型。脾肿大也可能增加CLL/SLL患者发生TLS的风险。
评估所有患者的风险，并提供适当的TLS预防措施，包括水合作用和抗高尿酸血症。监控血液化学成分并及时处理异常情况。随着整体风险的增加，采用更强化的措施(静脉补水、频繁监测、住院治疗)。如果需要，中断给药；重启维奈托克时，请遵循剂量修改指南。
维奈托克与P-gp抑制剂或强或中度CYP3A抑制剂同时使用会增加该药物的暴露量，这可能会增加维奈托克初始阶段和加速阶段发生TLS的风险。对于患有CLL/SLL的患者，禁止在初始阶段和5周加速阶段同时使用维奈托克和CYP3A强抑制剂。对于AML患者，在初始阶段和3或4天的加速阶段与CYP3A强抑制剂同时服用时，应减少维奈托克的剂量。对于CLL/SLL或AML患者，在与中度CYP3A4抑制剂或P-gp抑制剂合用时，应减少维奈托克的剂量。
二、中性粒细胞减少症
在CLL患者中，在联合和单药治疗研究中，使用维奈托克治疗时，63%至64%的患者出现3级或4级中性粒细胞减少，31%至33%的患者出现4级中性粒细胞减少。4%至6%的患者出现发热性中性粒细胞减少症。
在AML患者中，95%至100%接受维奈托克联合阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷治疗的患者的基线中性粒细胞计数恶化。中性粒细胞减少症会在随后的周期中复发。
在整个治疗期间监测全血细胞计数。有关严重中性粒细胞减少症的维奈托克中断和剂量恢复，请咨询医生的建议。临床考虑支持性措施，包括抗菌剂和生长因子(如G-CSF)。
三、感染
使用维奈托克治疗的患者出现过致命和严重的感染，如肺炎和败血症。
监测患者感染的迹象和症状，并及时治疗。对于3级和4级感染，保留静脉注射直至痊愈。有关剂量恢复，请咨询医生的建议。
四、免疫接种
在使用维奈托克治疗之前、期间或之后，不要注射减毒活疫苗，直到B细胞恢复。尚未研究在维奈托克治疗期间或之后使用减毒活疫苗进行免疫接种的安全性和有效性。建议患者接种疫苗可能效果不佳。
五、胚胎-胎儿毒性
根据对动物的研究结果及其作用机制，维奈托克在用于孕妇时可能会导致胚胎-胎儿损伤。在一项在小鼠中进行的胚胎-胎儿研究中，以相当于在患者中观察到的每天400 mg的剂量对怀孕动物施用维奈托克导致植入后损失和胎儿体重下降。
应告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在使用维奈托克治疗期间以及最后一次给药后30天内使用有效的避孕措施。
六、在硼替佐米和地塞米松中加入维奈托克会增加多发性骨髓瘤患者的死亡率
在一项随机试验中在患有复发或难治性多发性骨髓瘤的患者中，在硼替佐米加地塞米松的基础上添加维奈托克导致死亡率增加。在对照临床试验之外，不建议使用维奈托克联合硼替佐米加地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者。
据小编了解，土耳其版维奈托克原研药规格100mg*112片价格在16500人民币左右，患者可以购买使用，但对于部分患者来说原研药价格实在过于昂贵，经济实力较难承担，因此考虑使用仿制药，价格能便宜不少，由老挝东盟制药生产的维奈托克VENTOK仿制药规格100mg*112片价格在4700人民币左右（受各种因素的影响价格可能会有轻微波动），患者可以购买。购买时请从正规途径，注意辨别真假，如需了解更多药品资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
