维奈克拉（维奈托克）治疗骨髓增生异常的效果
发布时间：2024-06-26 点击量： 次
维奈克拉(Venetoclax)是一种选择性靶向 BCL-2 蛋白的口服药物，通过降低细胞凋亡阈值，有望提高某些血液恶性肿瘤的治疗敏感性。
急性髓系白血病 (AML) 和骨髓增生异常综合征 (MDS) 是两种密切相关的血癌，在老年人中更为常见。AML 是成人急性白血病最常见的类型，MDS 的特点是血细胞生成无效以及骨髓和血液异常。两者都可能对治疗产生耐药性，通常是由于细胞凋亡（人体细胞死亡的自然机制）过程中的功能障碍所致。
基于维奈克拉的联合治疗在AML临床试验中的结果阐明了与 HMA 药物可能的协同作用，这引发了针对 MDS 患者的类似试验的开始 。其中一项研究是 1b 期试验 (NCT02942290)，针对 78 例初治 HR-MDS，使用维奈克拉，剂量递增：100、200 和 400 mg，在 28 天周期中持续 14 天，加上氮胞苷，75 mg/m 2，第 1 至 7 天。这项研究的 ORR 为 77%，CR 为 42%，骨髓 CR (mCR) 为 35%，中位 OS 为 27.5 个月。一项有趣的发现是，65% 依赖输血的患者变得不依赖输血。
维奈克拉治疗 MDS 的最佳剂量和持续时间目前仍是一个研究领域，特别是对于老年患者。虽然已经确定了与阿扎胞苷联合使用的 400 mg 每天一次的 28 天周期的 2 期推荐剂量，但应该承认，这是基于有限的数据，需要进一步研究来完全确定最佳剂量和MDS 患者的维奈克拉治疗持续时间。
目前的临床试验正在评估维奈克拉联合阿扎胞苷治疗R/R HR-MDS患者的有效性。 1b 期试验的初步结果显示，与单药维奈克拉相比，接受基于维奈克拉的联合疗法治疗的患者的中位缓解时间为 1.2 个月，ORR 为 40%，12 个月 OS 估计为 65% 。一项针对接受维奈克拉加 HMA 治疗的 HR-MS 患者的回顾性研究显示，mCR 率为 59%，62% 的有反应患者接受了异基因 SCT 。这表明MDS中基于维奈克拉的联合疗法可以作为未来通向allo-SCT的桥梁。
