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维奈克拉(维奈托克)在AML和MDS中的耐药情况

发布时间:2024-07-02    点击量:

维奈克拉(Venetoclax)是一种专门针对BCL-2蛋白的口服治疗药物,它通过调整细胞凋亡的敏感度,有望提升对一些血液系统恶性肿瘤的治疗效果。急性髓系白血病(AML)与骨髓增生异常综合征(MDS)是两种在老年人群中更为普遍的血癌类型。AML是成人中最常见的急性白血病,而MDS则以血细胞产生不足以及骨髓和血液的异常为特征。这两种病症都有可能发展出治疗耐药性,这通常与细胞凋亡——即人体细胞的自然死亡机制——过程中的障碍有关。
维奈克拉正在确立其在 AML 和 MDS 治疗方面的变革潜力,改善高危患者和老年患者治疗这些疾病的前景。然而,后者中的一些对基于维奈托克的联合疗法没有反应。此外,部分获得缓解的患者在治疗后会出现复发。这些复发或难治性疾病患者有一个共同点:抵抗力。这些患者的预后较差,CR/CRi 为 13%,中位 OS 为 2.4 个月。

对维奈托克的耐药性可以是原发性的,也可以是在整个治疗过程中获得的。具有多种逃逸机制的克隆异质性是最常见的。其中一些机制是慢性维奈克拉或先前 HMA 暴露 BCL-2 突变后,骨髓细胞白血病-1 (MCL-1) 和 BCL-XL(一种抗凋亡蛋白)的代偿性上调,导致维奈克拉结合减少和基因组不稳定。此外,患有 TP53 突变 AML 且细胞遗传学不良或既往接触过 HMA 的患者在接受维奈克拉和 HMA 联合治疗时表现出较低的 RR,CR/CRi 率分别为 47% 和 60%,从而导致反应持续时间较短,并且生存期很差,大约6个月。因此,需要新的方法,可能是三联疗法或新型靶向疗法来解决这个问题。
估计耐药性风险并制定预防方法至关重要。一些高风险耐药标记包括 FLT3、RAS 和 TP53 突变。此外,治疗相关的 AML、继发性 AML 和单核细胞形态都与耐药性相关。这些突变始终表现出较高的微小残留病阳性率和较差的 ORR。另一方面,MRD 阴性、NPM1、IDH-1 或 IDH-2 突变都预测更好的 ORR 和缓解的持久性。
总的来说,维奈克拉在AML和MDS中的耐药情况是一个需要关注的问题。为了克服耐药问题,研究人员正在探索新的治疗策略,如联合用药、开发新一代的BCL-2抑制剂等。这些努力有望为AML和MDS患者提供更多的治疗选择并改善预后。

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