阿可替尼联合维奈克拉/利妥昔单抗治疗原发性套细胞淋巴瘤的ORR为100%
发布时间：2024-12-16 点击量： 次
根据一项1b期试验（NCT02717624）的数据，在以前未经治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者中，采用阿卡替尼/阿可替尼(Acalabrutinib)、维奈克拉/维奈托克（Venetoclax）和利妥昔单抗(Rituximab)联合治疗的总体缓解率(ORR)为100% (95%CI，83.9%-100.0%)。
结果显示，在接受联合治疗的患者（n=21）中，根据Lugano标准，完全缓解（CR）率为71.4%（95%CI，47.8%-88.7%）。当仅通过PET/CT扫描评估时，ORR为100%（95%CI,83.9%-100%），CR率为90.5%（95%CI-69.6%-98.8%）。关于安全性，61.9%的患者出现了3/4级治疗中出现的不良反应（TEAEs），包括中性粒细胞减少症（33.3%）、新冠肺炎（9.5%）、腹泻（4.8%）、呼吸困难（4.8%）。4例（19.0%）患者出现5级TEAE，均为新冠肺炎。值得注意的是，这些病人都没有接种新冠肺炎疫苗；在接受疫苗接种的患者中（n=4），只有1名患者患有新冠肺炎，且为2级。
阿可替尼加维奈克拉和利妥昔单抗对于未经治疗的MCL患者是一种有前途的、高度有效的、耐受性良好的非化疗治疗选择、阿可替尼、维奈克拉和利妥昔单抗的组合正在针对首次接受治疗的MCL患者的2期TrAVeRse研究[NCT05951959]中进行评估。
1b期试验对阿可替尼联合利妥昔单抗和苯达莫司汀（BR）或维奈克拉和利妥昔单抗治疗MCL患者进行了评估。2之前评估阿可替尼联合BR的研究结果显示，初治患者（n=18）的ORR为94.4%（95%CI，72.7%-99.9%），复发/难治性疾病患者（n=20）的ORP为85.0%（95%CL，62.1%-96.8%）。3根据卢加诺的标准，相应的CR率分别为77.8%和70.0%。在评估阿可替尼与维奈克拉和利妥昔单抗联合用药的研究部分中，研究者招募了至少18岁且经病理证实患有MCL的患者，这些患者之前未接受系统性治疗，且ECOG表现状态为2或更低。
安全性是试验的主要终点。次要终点包括ORR、无进展生存期（PFS）和反应持续时间（DOR）。患者的简化MCL国际预后指数评分为低风险（24%）、中等风险（52%）、高风险（19%）、缺失（5%）或芽样/多形性MCL（5%）。48%的患者Ki-67增殖指数低于30%，48%的患者至少为30%；5%的患者缺少Ki-67增殖指数数据。
中位缓解时间为2.8个月（范围0.7-3.7），中位反应最佳时间为3.0个月（区间0.7-18.3）。未达到DOR的中位数（NR），估计的12个月和36个月DOR率分别为90.5%（95%CI，67.0%-97.5%）和53.3%（95%CI，24.0%-75.8%）。当审查5名死于新冠肺炎的患者时，中位数危险比是NR。估计12个月的DOR率为95%（95%CI，69.5%-99.3%），估计的36个月DOL率为79.2%（95%CI、31.8%-95.4%）。
在中位随访27.8个月（范围：8.0-39.8）时，患者的中位无进展生存期和总生存期（OS）均为恢复期。1年和2年无进展生存率分别为90.5%（95%CI，67.0%-97.5%）和63.2%（95%CI，34.7%-82.0%）。1年和2年的OS率分别为95.2%（95%CI，70.7%-99.3%）和75.2%（95%CI，50.3%-88.9%）。在审查新冠肺炎死亡时，1年和2年PFS率均为95%（95%CI，69.5%-99.3%）。在对新冠肺炎死亡进行审查后，1年和2年OS率均为100%。
在可评估为微小残留病（MRD；n=16），在10-6的灵敏度下，MRD阴性的最佳ORR为87.5%。第6周期（n=12）和第12周期（n=14）可评估患者的MRD阴性率分别为100%和78.6%。其他安全性数据显示，57.1%的患者报告了任何级别的严重AE，52.4%的患者出现了3级或更高级别的严重AE。最常见的严重AE是新冠肺炎（33.3%），至少2名患者报告的其他严重AE是肺炎（9.5%）和癫痫发作（9.5%）。
所有患者均出现任何级别的TEAEs。最常见的包括腹泻、头痛、疲劳、中性粒细胞减少症、新冠肺炎、头晕、咳嗽、感觉异常、呼吸困难、感觉减退、肌痛、记忆障碍、外周水肿、瘙痒、上呼吸道感染和视力模糊。AE导致71.4%的患者暂时停用任何研究药物；AE导致66.7%的患者暂时停用阿可替尼，52.4%的患者暂时停用维奈克拉，14.3%的患者暂时停用利妥昔单抗。
大多数具有临床意义的TEAEs为1至2级。至少20%的患者报告了3级或更高级别的临床意义TEAEs，包括白细胞减少症（42.9%）和感染（38.1%）。值得注意的是，未出现3级或更高级别的心脏TEAEs，也未出现房颤或室性快速性心律失常。所有患者均未出现大出血或肿瘤溶解综合征。
参考资料：https://www.onclive.com/view/acalabrutinib-plus-venetoclax-rituximab-yields-100-orr-in-treatment-naive-mantle-cell-lymphoma
