维奈托克的核心治疗功效及作用机制是什么？
发布时间：2025-05-12 点击量： 次
维奈托克（Venetoclax）是一种靶向B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）的小分子抑制剂，通过特异性阻断BCL-2蛋白的抗凋亡功能，诱导肿瘤细胞程序性死亡，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和急性髓系白血病（AML）的治疗中展现出显著疗效。
维奈托克在CLL/SLL治疗中可作为单药或与利妥昔单抗联合使用。临床试验显示，其单药治疗复发/难治性CLL患者的总体缓解率（ORR）可达80%以上，联合利妥昔单抗后ORR可提升至90%以上，部分患者甚至达到完全缓解（CR）。
对于携带17p缺失或TP53突变等不良预后因素的CLL患者，维奈托克展现出独特优势。这些患者传统化疗方案疗效有限，而维奈托克单药或联合治疗可使中位无进展生存期（PFS）延长至2年以上，显著改善生存预后。
维奈托克联合治疗方案可有效降低MRD水平，减少疾病复发风险。研究显示，治疗后患者外周血MRD阴性率可达70%以上，为长期生存提供保障。
对于75岁以上或因合并症无法接受强化疗的AML患者，维奈托克联合低剂量阿扎胞苷或阿糖胞苷成为一线治疗选择。临床试验显示，该联合方案可使中位总生存期（OS）延长至14.7个月，显著优于传统化疗方案（9.6个月）。
维奈托克联合治疗的复合完全缓解率（CR+CRi）可达66%以上，部分患者可实现长期无病生存。这种快速且持久的疗效为老年AML患者提供了新的治疗希望。
维奈托克通过特异性结合BCL-2蛋白的BH3结构域，改变其构象，释放被抑制的促凋亡蛋白，激活半胱氨酸蛋白酶（Caspase）级联反应，诱导肿瘤细胞凋亡。这种机制可精准打击肿瘤细胞，减少对正常细胞的损伤。
在正常细胞中，BCL-2家族蛋白通过促凋亡与抗凋亡成员的动态平衡维持细胞存活。维奈托克通过阻断BCL-2的抗凋亡作用，恢复促凋亡信号传导，使肿瘤细胞重新进入凋亡程序。BCL-2过度表达是肿瘤耐药的重要机制之一。维奈托克通过直接抑制BCL-2功能，克服传统化疗药物的耐药性，为复发/难治性患者提供有效治疗选择。
利妥昔单抗通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）杀伤肿瘤细胞，而维奈托克通过诱导凋亡清除残留肿瘤细胞。两者联合可覆盖不同作用机制，显著提高疗效。低剂量化疗可诱导肿瘤细胞表面BCL-2表达上调，增强维奈托克的靶向作用。同时，维奈托克可降低化疗剂量，减少骨髓抑制等不良反应，提高患者耐受性。
维奈托克为口服制剂，患者可在家中自行服药，提高治疗依从性。剂量递增方案（从20mg/d逐步增至400mg/d）可有效减少肿瘤溶解综合征（TLS）风险，保障用药安全。
通过检测BCL-2家族蛋白表达水平，可筛选对维奈托克敏感的患者，实现精准治疗。例如，BCL-2高表达且MCL-1低表达的患者，对维奈托克单药治疗反应更佳。
参考链接：https://www.venclexta.com/
