喜保宁(Sabril，vigabatrin/氨己烯酸)的警告与注意事项
发布时间：2023-06-25 点击量： 次
喜保宁是一种名为Vigabatrin的药物的品牌名。它是一种抗癫痫药物，主要用于治疗某些类型癫痫患者的癫痫发作，特别是婴儿痉挛或lenox - gastaut综合征。该药物通过增加大脑中γ -氨基丁酸(GABA)的水平起作用。GABA是一种神经递质，有助于平息大脑中过度的电活动，这种活动可能导致癫痫发作。值得注意的是，喜保宁有潜在的严重副作用，只能在医生的监督下使用。临床提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种：
喜保宁会导致永久性失明。由于这种风险，并且当它有效时，该药物提供了可观察到的症状益处；应定期评估患者的反应和对治疗的持续需求。
根据成人研究，30%或更多的患者会受到双侧同心视野收缩的影响，其严重程度从轻度到重度不等。严重病例的特征可能是视觉注视度在10度以内的隧道视力，这可能导致残疾。在某些情况下，喜保宁还会损害中央视网膜，并可能降低视力。在视力丧失严重之前，患者或护理人员不太可能发现喜保宁导致的视力丧失症状。较轻程度的视力丧失，虽然常常未被患者或护理人员所察觉，但仍会对功能产生不利影响。
因为评估婴儿和儿童的视力可能很困难，所以这些患者视力丧失的频率和程度很难描述。因此，对风险的理解主要基于成人的经验。与成人相比，不能排除婴儿和儿童因喜保宁导致的视力丧失可能更常见、更严重或具有更严重的功能后果。
喜保宁引起的视力丧失是不可预测的，可在开始治疗的数周内或更早发生，或在开始治疗后的任何时间发生，甚至在数月或数年后发生。
失明的风险随着剂量和累积暴露量的增加而增加，但没有已知的剂量或暴露量可以避免失明的风险。
对于难治性复杂部分性癫痫发作的患者，如果在开始治疗的3个月内没有观察到实质性的临床益处，则应停用喜保宁。如果根据处方医生的临床判断，治疗失败的证据在3个月之前变得明显，则应在那时停止治疗。
对于婴儿痉挛患者，如果在2至4周内未观察到明显的临床疗效，应停用喜保宁。如果根据处方医生的临床判断，治疗失败的证据在2至4周之前变得明显，则应在此时停止治疗。
除非治疗的益处明显大于风险，否则喜保宁不应用于患有其他类型的不可逆视力丧失或具有其他类型的不可逆视力丧失高风险的患者。其他类型的不可逆视力损害与喜保宁视力损害之间的相互作用尚未明确，但可能是不利的。
除非益处明显大于风险，否则喜保宁不应与其他与严重不良眼科效应(如视网膜病变或青光眼)相关的药物一起使用。
二、婴儿的磁共振成像(MRI)异常
在一些接受喜保宁治疗的婴儿中，观察到异常MRI信号改变，其特征为T2信号增强和对称性扩散受限，涉及丘脑、基底神经节、脑干和小脑。
在一项对患有婴儿痉挛症的婴儿(N=205)的回顾性流行病学研究中，接受喜保宁治疗的患者的MRI改变发生率为22%，而接受其他治疗的患者为4%。在这项研究中，根据上市后的经验和已发表的文献报告，这些变化通常会随着治疗的中断而消失。在少数患者中，尽管继续使用，病变还是消失了。据报道，一些婴儿同时表现出运动异常，但因果关系尚未确定，长期临床后遗症的可能性尚未得到充分研究。
对于接受喜保宁治疗的成人，常规MRI监测是不必要的，因为没有证据表明该药物在该人群中引起MRI改变。
三、神经毒性
据报道，在接受喜保宁婴儿痉挛治疗的婴儿的尸检中出现了肌内水肿(IME)。
在一些接受喜保宁治疗的婴儿中，也观察到异常MRI信号改变，其特征为T2信号增加和对称性扩散受限，涉及丘脑、基底神经节、脑干和小脑。研究表明，在成年癫痫患者中，喜保宁对MRI和诱发电位(EP)的影响没有明显的异常。
四、自杀行为和意念
包括喜保宁在内的抗癫痫药物(AEDs)会增加因任何适应症而服用这些药物的患者出现自杀想法或行为的风险。应监测因任何适应症而接受任何AED治疗的患者是否出现或恶化抑郁、自杀想法或行为，和/或情绪或行为的任何异常变化。
任何考虑开喜保宁或任何其他AED的人都必须权衡自杀想法或行为的风险与未经治疗的疾病的风险。癫痫症和许多其他使用AED治疗的疾病本身与发病率和死亡率以及自杀想法和行为的风险增加有关。如果在治疗期间出现自杀想法和行为，处方医生需要考虑任何特定患者出现的这些症状是否与正在治疗的疾病有关。
应告知患者、其护理人员和家人，AED会增加自杀想法和行为的风险，并应告知他们需要警惕抑郁症迹象和症状的出现或恶化、情绪或行为的任何异常变化，或自杀想法、行为或自残想法的出现。应立即向医务人员报告令人担忧的行为。
五、抗癫痫药物(AEDs)的停用
与所有抗癫痫药物一样，喜保宁应逐渐停用。但是，如果因为严重的不良事件而需要停药，可以考虑快速停药。应告知患者和护理人员，不要突然停止喜保宁治疗。
在对患有复杂部分性癫痫发作的成人进行的对照临床研究中，通过每周将每日剂量减少1000mg/天来逐渐减少喜保宁，直至停药。
在一项对患有复杂部分性癫痫发作的儿科患者的对照研究中，通过在三周内每周将每日剂量减少三分之一来逐渐减少喜保宁。
在一项针对婴儿痉挛患者的对照临床研究中，通过以每3-4天25-50 mg/kg的速率减少每日剂量来减少喜保宁。
六、贫血症
在北美成人对照试验中，6%的接受喜保宁治疗的患者(16/280)和2%的接受安慰剂治疗的患者(3/188)出现贫血不良事件和/或符合潜在临床重要血液学变化标准，包括血红蛋白、血细胞比容和/或RBC指数。在美国的对照试验中，喜保宁和安慰剂治疗的患者血红蛋白分别平均下降约3%和0 %, 喜保宁治疗的患者血细胞比容平均下降约1%,而安慰剂治疗的患者平均增加约1%。
七、嗜睡和疲劳
喜保宁会导致嗜睡和疲劳。应建议患者不要驾驶汽车或操作其他复杂的机械，直到他们熟悉喜保宁对他们执行这些活动的能力的影响。
来自两个成人喜保宁对照试验的汇总数据表明，24% (54/222)的喜保宁患者出现嗜睡，而安慰剂患者为10% (14/135)。在这些相同的研究中，28%的喜保宁患者出现疲劳，相比之下，15% (20/135)的安慰剂患者出现疲劳。近1%的喜保宁患者因嗜睡而退出临床试验，近1%因疲劳而退出。
在儿科患者中进行的三项喜保宁对照试验的汇总数据表明，6% (10/165)的喜保宁患者出现嗜睡，而安慰剂患者为5% (5/104)。在这些相同的研究中，10% (17/165)的喜保宁患者出现了疲劳，而安慰剂患者为7% (7/104)。没有喜保宁患者因嗜睡或疲劳而退出临床试验。
八、周围神经病
喜保宁会导致成人周围神经病变的症状。儿科临床试验不是为了评估周围神经病变的症状而设计的，但根据对照儿科研究的汇总数据观察到的症状发生率似乎与服用喜保宁和安慰剂的儿童患者相似。在一组北美受控和未受控癫痫研究中，4.2% (19/457)的喜保宁患者出现了外周神经病变的体征和/或症状。在北美安慰剂对照癫痫试验的子集，1.4% (4/280)的喜保宁治疗患者和无(0/188)安慰剂患者出现周围神经病的体征和/或症状。在这些试验中，外周神经病变的最初表现包括脚趾或足部麻木或刺痛的症状，远端下肢振动或位置感觉减弱的迹象，或从脚踝开始的反射进行性丧失。开发计划中的临床研究不是为了系统地调查周围神经病变而设计的，不包括神经传导研究、定量感觉测试或皮肤或神经活检。没有足够的证据来确定这些体征和症状的发展是否与喜保宁治疗的持续时间、累积剂量有关，或者在停用喜保宁后周围神经病变是否完全可逆。
九、重量的增加
喜保宁导致成人和儿童患者体重增加。
来自成人随机对照试验的汇总数据发现，17% (77/443)的喜保宁患者与8% (22/275)的安慰剂患者相比，体重增加≥7%。在这些相同的试验中，喜保宁患者的平均体重变化为3.5千克，而安慰剂患者为1.6千克。
来自儿童难治性复杂部分性癫痫发作患者的随机对照试验的汇总数据发现，47% (77/163)的喜保宁患者与19% (19/102)的安慰剂患者相比，体重增加≥7%。
在所有癫痫试验中，0.6% (31/4855)的喜保宁患者因体重增加而停药。尚不清楚喜保宁相关体重增加的长期影响。体重增加与水肿的发生无关。
十、水肿
喜保宁会导致成人水肿。儿科临床试验不是为了评估水肿而设计的，但是从对照儿科研究中观察到的基于水肿的汇总数据来看，服用喜保宁和安慰剂的儿童患者的水肿发生率相似。
对照试验的汇总数据显示，与安慰剂组相比，喜保宁组外周水肿(喜保宁 2%，安慰剂1%)和水肿(喜保宁1%，安慰剂0%)的风险增加。在这些研究中，有一名喜保宁患者因水肿相关不良事件而停药，没有安慰剂患者。在成人中，水肿和心血管不良事件如高血压或充血性心力衰竭之间没有明显的联系。水肿与提示肾功能或肝功能恶化的实验室改变无关。
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