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携带MSI-H/dMMR的实体瘤患者能从PD-1药物中获益

发布时间:2019-03-27    点击量:

携带MSI-H/dMMR的实体瘤患者能从PD-1药物中获益 在结直肠癌中有相当一部分患者是MSI-H病人,而胃癌、小肠癌和子宫内膜癌患者出现MSI-H/dMMR的比例也比较高。很多携带MSI-H/dMMR的实体瘤患者能从PD-1药物中获益。


 携带MSI-H/dMMR的实体瘤患者能从PD-1药物中获益
 
在细胞分裂时,有一定的概率会发生DNA复制错误,而MMR系列基因MLH-1、MSH-2、MSH-6、PMS2即是DNA复制过程中碱基错配修复系统途径中的关键蛋白。一旦由于启动子甲基化或者移码突变等原因导致以上蛋白表达缺失,MMR途径被破坏后基因组中会累积大量未及时修复的突变。这样的基因组突会导致:1)突变累积很可能诱发癌症;2)大量突变导致翻译出错误蛋白质,使得肿瘤细胞表面有更多的“非正常”抗原,更容易被免疫细胞识别,更容易从PD-1单抗药物中获益。
 
TMB即肿瘤突变负荷,通常的定义是基因组中每1 Mb蛋白编码区的平均突变个数,常通过NGS测序,分析大Panel来进行评估。MSI-H和TMB-H可以是MMR突变导致基因组不稳定性增加、基因组突变积累的后果。患者MSI和TMB的情况与药物PD-1单克隆抗体疗效相关。在结直肠癌中,MMR和MSI检测已经成为NCCN指南公认的检测方法。
 
虽然说PD-1单克隆抗体的疗效非常显著,但是目前主要应用在二线或者二线之后的治疗中。不过随着越来越多各种肿瘤患者通过这种治疗方法获得对癌症的有效控制,相信在未来PD-1药物是有望作为部分患者的一线选择,给患者提供更加强有力的帮助的。

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