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西米普利单抗的作用机制与临床功效

发布时间:2024-12-26    点击量:

西米普利单抗(Cemiplimab)是一种针对程序性死亡受体-1(PD-1)的单克隆抗体,广泛应用于治疗皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌和非小细胞肺癌等恶性肿瘤。其通过调动免疫系统的力量来抑制肿瘤的生长,实现免疫介导的抗肿瘤效果。
西米普利单抗的主要作用机制是通过阻断PD-1这一负性调节因子,促进T细胞的抗肿瘤免疫反应。PD-1是一种主要在T细胞表面表达的抑制性共受体,它通过与其配体PD-L1和PD-L2结合,激活下游信号通路,从而抑制T细胞的增殖、细胞因子产生及细胞毒性。这一机制有助于维持免疫耐受,防止免疫系统对自身组织的攻击。然而,在肿瘤微环境中,PD-1信号通路的激活会削弱T细胞的抗肿瘤活性,使得癌细胞能够逃避免疫监视。

在同系小鼠的肿瘤模型研究中,西米普利单抗通过阻断PD-1的活性,显著降低了肿瘤的生长速率。这表明该药物能够有效激活T细胞,逆转由PD-1介导的免疫抑制。T细胞的激活依赖于抗原受体信号与CD28共刺激信号的共同作用,但PD-1作为一种重要的免疫检查点,常常限制了这种激活。
西米普利单抗通过结合PD-1并阻断其与配体的相互作用,解除对T细胞活性的抑制,从而增强T细胞的细胞毒性作用,使其能更有效地识别和消灭肿瘤细胞。此外,PD-L1和PD-L2在抗原呈递细胞(APCs)和某些肿瘤细胞上的高表达,加剧了对T细胞活性的抑制,因此西米普利单抗的应用不仅能够提升T细胞的抗肿瘤能力,还为治疗各种恶性肿瘤提供了新的希望。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB14707

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