达必妥治疗儿童哮喘的疗效和安全性如何？达必妥已在中国上市，医保报销范围

发布时间：2021-05-19    点击量： 次

　　Dupixent（达必妥，度普利尤单抗，dupilumab）于2017年3月底上市，目前已获批治疗3种由2型炎症导致的疾病：中度至重度特应性皮炎（≥6岁患者）、中度至重度哮喘（≥12岁患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（CRSwNP，成人患者）。

　　在中国，2020年6月，Dupixent（达必妥）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗成人中重度特应性皮炎（AD）。

　　度普利尤单抗最新医保有效期：2021年3月1日至2022年12月31日。限对传统治疗无效、有禁忌或不耐受的中重度特应性皮炎患者，需按说明书用药。

　　2021年5月，公布了评估抗炎药Dupixent治疗有2型炎症证据的不受控中度至重度哮喘儿童患者（6-11岁）关键3期临床试验（LIBERTY ASTHMA VOYAGE）的详细结果。

　　LIBERTY ASTHMA VOYAGE是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，入组了408例病情不受控的中度至重度哮喘儿童患者（6岁至12岁以下），评估了Dupixent（每2周一次皮下注射100mg或200mg，根据体重）添加至标注护理维持疗法（中剂量吸入性皮质类固醇[ICS]联用第2种控制药物，或者：高剂量ICS联用或不联用第2种药物）的疗效和安全性。2个预先指定的有2型炎症证据的人群用于主要分析：

　　（1）基线血液嗜酸性粒细胞（EOS）≥300个细胞/微升的患者（n=259）；

　　（2）基线FeNO≥20ppb或EOS≥150个细胞/微升的患者（n=350）。

　　该试验的主要终点结果和关键次要终点结果均在2020年10月公布。这些数据表明，在这2个患者组中，在护理标准中添加Dupixent治疗的患者经历了：

　　——严重哮喘发作率降低：与安慰剂相比，一年内平均减少65%（p<0.0001）和59%（p<0.0001）（Dupixent组每年0.24和0.31事件，安慰剂分别为0.67和0.75事件）；

　　——肺功能改善：最早在治疗2周时观察到，并持续至第52周。根据预测的一秒用力呼气容积(FEV1）百分比（FEV1pp），在第12周时，与安慰剂相比，Dupixent治疗使肺功能改善5.32和5.21个百分点（p=0.0036和p=0.0009）。FEV1pp是儿科哮喘试验中的一个常见终点，根据年龄、身高和性别等多个因素评估患者肺功能与预测肺功能的变化，以说明儿童在不同发育阶段肺活量的增长。

　　ATS会上公布的新数据——在2个主要患者人群中首次在ATS会上呈现的结果显示，Dupixent治疗的患者经历了：

　　——在第24周哮喘控制有显著改善：这是基于患者报告的疾病症状和影响，采用0-6分制进行测量。平均而言，Dupixent治疗的患者评分较基线检查时提高1.34分和1.33分，安慰剂组为0.88分和1.00分（Dupixent较安慰剂平均得分改善=-0.46和-0.33；分别为p<0.0001和p=0.0001）。在哮喘控制问卷（ACQ-7-IA）方面，Dupixent治疗的患者与基线相比的改善程度是临床意义阈值0.5分的2倍以上。

　　——FeNO平均水平显著降低，低于2型炎症的阈值（20ppb）。从基线检查到第12周，Dupixent治疗的患者与安慰剂组相比，FeNO水平平均改善了-20.59和-17.84 ppb（均p<0.0001）。

　　该试验的安全性结果与已知的12岁及以上中重度哮喘患者中Dupixent的安全性基本一致。Dupixent和安慰剂的不良事件总发生率分别为83%和80%。最常见的不良反应包括注射部位反应（Dupixent 18%，安慰剂13%）、病毒性上呼吸道感染（Dupixent 12%，安慰剂10%）和嗜酸性粒细胞增多（Dupixent 6%，安慰剂1%）。

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