治疗慢淋的靶向药物依鲁替尼是如何被发现的？
发布时间：2019-02-20 点击量： 次
治疗慢淋的靶向药物依鲁替尼是如何被发现的？白血病与淋巴瘤是比较常见的血液疾病，虽然常见但是治疗上并不容易，很多患者因为没有得到有效的救治而默默离世。依鲁替尼是治疗这两种疾病的靶向药物，具有延缓患者生存期的作用，任何药物都具有一个研发的过程，那么依鲁替尼是如何被发现的呢？
在B细胞慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）等血癌细胞中均检测到BTK活性的增加。BTK功能异常活跃经常会导致B细胞恶性肿瘤或自体免疫疾病，使其成为一个热门的研发靶点。
2006年，生物技术公司Celera Genomics首先设计，合成了BTK不可逆抑制剂PCI-32765 （Ibrutinib），最初目的是作为前体探针使用的，当时制药界对不可逆的激酶抑制剂还没有多少信心，也没有人在这上面花大力气砸钱，主要是担心不可逆的共价结合抑制会引起严重的毒副作用。Ibrutinib通过与BTK的 ATP结合域中Cys-481的不可逆共价键合使BTK失活，具有很高的体外活性（IC50，0.5 nmol / L）。
但依鲁替尼Ibrutinib成药性并不是非常理想，半衰期偏短（2-3个小时），好在共价结合BTK之后抑制活性能够持续24小时，这也得益于BTK蛋白的降解半衰期较长。Ibrutinib选择性也较差，含有半胱氨酸并能够被Ibrutinib抑制的激酶还包括EGFR、HER2、HER4、ITK、BMX、JAK3、TEC和BLK等。抑制这些替代激酶中的一种或多种的在多大程度上会影响Ibrutinib的功效或毒性，当时在很大程度上是未知的（即使现在，也还是有许多未知数）。这也是Ibrutinib的临床开发最初不被看好的主要原因。
其实依鲁替尼治疗白血病与淋巴瘤的效果还是比较不错的，很多患者都从中受益。这种药物目前已经在世界多国上市出售，因此版本众多的情况下产生了价格的差异，其中孟加拉仿制依鲁替尼和印度出售的原研依鲁替尼具有明显的价格优势，患者可以根据自己的经济状况来决定购买哪一版本。
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各个版本依鲁替尼的价格是怎样的呢？
