依鲁替尼（Ibrutinib）是如何影响CLL患者细胞的？
发布时间：2019-11-15 点击量： 次
依鲁替尼（Ibrutinib）是如何影响CLL患者细胞的？ 伊布替尼对BTK具有高度特异性，其在B细胞中的主要下游的靶点是PLCγ2和Wiskott-Aldrich综合征蛋白(WASp)，但这可能不是它的全部作用机制。为了更充分了解伊布替尼对CLL细胞的影响，Morande等人从CLL患者中分离出表型与高增殖指数相关的肿瘤细胞。然后，他们对这些细胞进行了磷蛋白分析，发现伊布替尼导致JAK1在Tyr1022位点的去磷酸化，从而使该激酶的功能失活。
在细胞中活化JAK1会激活PI3K通路；与伊布替尼导致CLL细胞失活的机制一致。作者进一步观察到与该通路相关的关键蛋白的磷酸化的变化，该通路在控制增殖和凋亡中起到的作用，可能可以解释在这些患者中观察到的Ki-67表达细胞减少和CLL细胞凋亡增加的现象。JAK1以STAT6为磷酸化目标，然后将其转移到细胞核，并负责诱导AID表达。实际上，Morande等人在体外模拟了这一过程，并证明伊布替尼处理后的CLL细胞可以降低STAT6的磷酸化并降低AID表达。
因此，除了通过BTK靶点阻断BCR通路，伊布替尼或许可以在其他通路中发挥作用。在此通路中，BTK是调节CLL细胞JAK1表达的关键，BTK在CD40刺激后的B细胞上被激活，并产生一系列变化，如蛋白酪氨酸磷酸酶，可以去磷酸化JAK1和STAT6并下调IL-4信号。未来需要进一步的研究来比较伊布替尼与IL-4或CD40L/IL-4介导CLL细胞增殖的影响。如果您有用药需求，欢迎致电海得康海外医疗咨询，我们有专业的医疗团队为您答疑解惑。。
