依鲁替尼（Ibrutinib）的治疗有哪些新的突破？
发布时间：2020-03-04 点击量： 次
依鲁替尼Imbruvica是一种不可逆BTK小分子抑制剂，通过活性位点占据抑制人B细胞中的BCR信号传导。体外试验表明，对于由BCR信号传导驱动的DLBCL细胞系，依鲁替尼对具有选择性细胞毒性。出现非霍奇金淋巴瘤（NHL）的犬口服依鲁替尼可达到客观临床反应。研究证明，依鲁替尼的疗效与其BTK活性位点占据程度良好相关。
鉴于BCR信号传导的中心作用、BTK的限制性表达以及该药的临床前活性，研究人员进行了这项I期开放性、剂量递增试验，在复发或难治性B细胞NHL和B细胞CLL患者评估了伊布替尼，以确定剂量、安全性、药代动力学、药效学和肿瘤反应。
共56名患者入组并接受依鲁替尼治疗。患者的中位年龄为65岁（范围41至82岁）。既往治疗的中位数为3（范围，1至10），除了4名患者外其余患者之前都接受过利妥昔单抗（rituximab）治疗。患者分为七个队列：五个队列接受的剂量为1.25至12.5mg/kg，给药28天，停药7天，（队列I至V），另有两个队列按连续给药方案：8.3 mg/kg每天一次或固定剂量560mg，每天一次。
依鲁替尼是全球首个口服的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，它通抑制肿瘤复制和转移的BTK而起到抗癌作用。依鲁替尼于2013年11月被美国FDA批准用于治疗复发性套细胞淋巴症（MLL），2014年2月被批准用于治疗复发性慢性淋巴白血病（CLL），2014年7月被批准用于治疗17p缺失CLL。2015年1月被批准用于治疗华氏巨球蛋白血症。
2017年8月24日，依鲁替尼正式获得中国食品药品监督管理总局（CFDA)批准，用于治疗慢性淋巴细胞白血病及套细胞淋巴瘤患者。依鲁替尼曾四次被美国FDA授予突破性药物认定，获得国际奖项“盖伦奖”。截止至目前，全球85个国家获批过7.5万名患者受益，未来将开启中国B细胞淋巴瘤治疗的新纪元。
