孟加拉耀品国际依鲁替尼BUTINIB的临床药理学
发布时间：2023-03-30 点击量： 次
依鲁替尼属于激酶抑制剂类药物，该药物中的活性物质ibrutinib可以阻断异常蛋白的活动，这种异常蛋白是癌细胞繁殖的信号。通过阻断这种蛋白有助于阻止癌细胞的扩散，从而延缓了癌症的进展。目前该药物已在中国上市销售，患者可以购买使用。本文将介绍依鲁替尼的临床药理学相关内容。
二、药效学：在复发性B细胞淋巴瘤>患者中，在依鲁替尼剂量≥2.5 mg/kg/天(平均体重70 kg≥175 mg/天)后24小时，观察到外周血单个核细胞中90%的BTK活性位点被占用。在成年cGVHD患者中，在依鲁替尼推荐剂量下，观察到外周血单个核细胞中93%的BTK活性位点被占用。儿科患者BTK的平均占用率为95.1% ~ 99.6%。依鲁替尼对胶原诱导的血小板聚集有抑制作用，IC50值分别为4.6µM (2026 ng/mL)、0.8µM (352 ng/mL)和3µM (1321 ng/mL)，分别来自健康献血者、服用华法林的献血者和严重肾功能不全的献血者。依鲁替尼对ADP、花生四烯酸、利斯托丁和TRAP-6的血小板聚集没有明显的抑制作用。在3倍于最大推荐剂量(1680 mg)的单次剂量下，依鲁替尼并没有延长QT间期到任何临床相关程度。
三、药代动力学：B细胞恶性肿瘤患者中依鲁替尼暴露剂量增加至840mg(最大批准推荐剂量的1.5倍)。在560 mg MCL患者中观察到的平均稳态AUC(%变异系数)为865 (69%)ng●h/mL, MZL为978 (82%)ng●h/mL，在420 mg CLL/SLL患者中观察到的平均稳态AUC为708 (71%)ng●h/mL, WM为707 (72%)ng●h/mL，在既往治疗过cGVHD的成年患者中观察到的平均稳态AUC为1159 (50%)ng●h/mL。不含CYP3A抑制剂的依鲁替尼的稳态浓度在420 mg或560 mg的多次日剂量1周后达到了1 - 1.6的积累比。
吸收：在健康受试者中，禁食条件下依鲁替尼的绝对生物利用度为2.9% (90% CI: 2.1, 3.9)。依鲁替尼口服后吸收，中位Tmax为1小时至2小时。依鲁替尼与高脂肪和高热量的膳食(800卡路里至1000卡路里，约50%的膳食总热量来自脂肪)一起服用，与隔夜禁食后服用依鲁替尼相比，依鲁替尼 Cmax增加了2至4倍，AUC增加了约2倍。体外研究表明依鲁替尼不是p-糖蛋白(P-gp)或乳腺癌抵抗蛋白(BCRP)的底物。
分配：依鲁替尼与人血浆蛋白的可逆结合率为97.3%，在50 ng/mL至1000 ng/mL范围内无浓度依赖性。分布体积(Vd)为683 L，稳态表观分布体积(Vd,ss/F)约为10000 L。
淘汰：空腹时静脉清除率为62 L/h，喂食时为76 L/h。符合高首通效应，空腹时表观口服间隙为2000 L/h，喂食时为1000 L/h。依鲁替尼的半衰期为4至6小时。代谢是依鲁替尼的主要消除途径。它主要由细胞色素P450 (CYP) 3A代谢成几种代谢物，少量由CYP2D6代谢。活性代谢物PCI-45227是一种二氢二醇代谢物，对BTK的抑制活性比依鲁替尼低约15倍。在稳定状态下，PCI-45227的平均代谢物与亲本比的范围为1至2.8。依鲁替尼主要以代谢物的形式，主要通过粪便排出。单次口服放射性标记的依鲁替尼后，90%的放射性在168小时内排出，80%排出在粪便中，不到10%排出在尿液中。不变的依鲁替尼在粪便中占放射标记排泄剂量的1%，在尿液中没有，其余排泄剂量为代谢物。
以上即是该药物的临床药理学。依鲁替尼目前售有多种版本，患者可以自行选择。但由于其原研药价格十分昂贵，需要较高的花费，因此患者考虑使用仿制药，由由孟加拉耀品国际生产的依鲁替尼BUTINIB规格140mg*112粒价格在2300人民币左右，价格较低，可以使用。如需了解更多药品资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
