孟加拉珠峰制药依鲁替尼Ibruxen的临床药理学
发布时间：2023-03-30 点击量： 次
依鲁替尼适用于六个疾病领域的成年患者，包括五种血液癌症。这些适应症包括治疗患有慢性淋巴细胞性白血病(CLL)/小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)、伴或不伴17p缺失(del17p)的成人；患有华氏巨球蛋白血症的成人；既往治疗过的套细胞淋巴瘤(MCL)*的成人患者；以及治疗既往治疗过的边缘区淋巴瘤(MZL)的成人患者，这些患者需要全身性治疗且既往接受过至少一次基于抗CD20的治疗；以及治疗后既往治疗过慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的1岁及以上的成人和儿童患者。本文是该药物的临床药理学。
二、药效学：体外研究表明，即使在存在促存活因子的情况下，也能诱导CLL细胞凋亡。还报道了CLL细胞存活和增殖的抑制以及细胞迁移的受损和趋化因子如CCL3和CCL4分泌的减少。后一种效应已被证明在异种移植小鼠模型中产生退化。针对I期和II期复发/难治性CLL的临床研究显示，总缓解率约为71%。在复发/难治性套细胞淋巴瘤的情况下，大约70%的受试患者表现出部分或完全反应。在复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床试验中，在15-20%的研究患者中发现部分反应；而对于患有复发性/难治性华氏巨球蛋白血症的患者，在超过75%的受试患者中观察到部分反应。最后，对于复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者，约54%的患者获得部分至完全缓解。
三、吸收：依鲁替尼在口服后被迅速吸收，其Cmax、tmax和AUC分别约为35 ng/ml、1-2小时和953 mg.h/ml。
分配：依鲁替尼的稳态分布体积约为10000 L。
蛋白结合：不可逆血浆蛋白结合随时间逐渐增加，并在首次给药后8小时达到给药剂量的25%。从血浆蛋白来看，依鲁替尼主要与白蛋白和α1 AGP结合。3ibrutinib与血浆蛋白的不可逆蛋白结合可占给药剂量的97.3%。
新陈代谢：根据可能的代谢物，已经确定了三种代谢途径。这些途径是苯基的羟基化(M35)，用伯醇的还原打开哌啶(M34)，氧化成羧酸，乙烯环氧化，随后水解形成二氢二醇(PCI-45227)。后一种代谢物对BTK的抑制活性也低15倍。依鲁替尼的代谢主要由CYP3A5和CYP3A4完成。并且在较小程度上被认为是由CYP2D6执行的。
消除途径：依鲁替尼在尿液中的累积排泄量约为给药剂量的7.8%，并且大部分排泄量出现在给药后的第一个24小时内。在粪便中，累积排泄量占给药剂量的80%,排泄发生在首次给药后48小时内。在首次给药后的第一个168小时内，该药物的总排泄量占给药剂量的88.5%。
半衰期：依鲁替尼的消除半衰期约为4-6小时。
清除：在肾功能正常的患者中，清除率在112-159毫升/分钟的范围内。
经小编查询，孟加拉珠峰制药生产的依鲁替尼Ibruxen规格140mg*120粒价格在2300人民币左右。更多药品资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
