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伊布替尼/依鲁替尼和奥布替尼的效果如何

发布时间:2024-07-05    点击量:

伊布替尼/依鲁替尼(Ibrutinib),是一种口服不可逆Bruton酪氨酸激酶抑制剂。据报道,伊布替尼在治疗难治性/复发性原发性中枢神经系统淋巴瘤方面有效,其确切疗效尚不清楚,但具有副作用。奥布替尼(Orelabrutinib)是一种不可逆的第二代Bruton酪氨酸激酶抑制剂,但比伊布替尼具有更高的生物利用度和更少的不良反应,在中国首次获准单独或联合化疗治疗难治性/复发性淋巴瘤。

一项实验研究显示了orelabrutinib与利妥昔单抗的协同作用。利妥昔单抗是一种抗CD20的单克隆抗体,对难治性疾病的治疗具有有益效果。研究的目的是评估orelabrutinib和利妥昔单抗联合治疗与orelabrutinib单独治疗和伊布替尼单独治疗在难治性/复发性原发性中枢神经系统淋巴瘤患者中的疗效和安全性。患者接受150mg/天orelabrutinib和250mg/m2利妥昔单抗/周(RO队列)或100mg/天两次orelabrutinib(OB队列)或560mg/天伊布替尼(IB队列),直至出现无法忍受的毒性。
OB队列的患者比RO和IB队列的患者继续治疗的时间更长(两者均P<0.05)。RO队列患者的总有效率(完全缓解+部分缓解)和疾病控制率(完全缓解+部分缓解+无进展性缓解迹象)高于IB队列患者(两者均P<0.0001)。OB队列患者的疾病控制率高于IB队列患者(P=0.0062)。RO队列患者的总有效率高于OB队列患者(P=0.0188)。RO和OB队列患者的无进展生存期(从开始疾病治疗到疾病进展)高于IB队列患者(两者均P<0.0001)。IB队列患者的总生存率(从开始疾病治疗到死亡)低于RO(P=0.0444)和OB(P=0.0163)队列患者。
伊布替尼会引起出血事件,orelabrutinib会引起白细胞减少、紫癜性腹泻、疲劳和嗜睡。利妥昔单抗和伊布替尼可引起真菌感染、心房颤动、细菌和病毒感染、高血压和肿瘤溶解综合征。因此150mg/天口服orelabrutinib加250 mg/m2静脉注射利妥昔单抗/周对难治性/复发性原发性中枢神经系统淋巴瘤患者有效且安全。但由于不可接受的毒性,患者不能服用超过150mg的orelabrutinib。

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