依鲁替尼是怎样治疗慢性淋巴细胞白血病的
发布时间：2018-09-21 点击量： 次
依鲁替尼是怎样治疗慢性淋巴细胞白血病的。依鲁替尼是一种小分子口服胶囊，已经被美国FDA批准为慢性淋巴细胞白血病治疗。依鲁替尼是BTK抑制剂，可与BTK活性位点上的半胱氨酸残基（Cys-481）选择性地共价结合，不可逆地抑制BTK的活性，进而抑制BCR信号通路的激活，有效阻止肿瘤从B细胞迁移至适宜肿瘤生长的淋巴组织，减少B 细胞恶性增殖并诱导细胞的凋亡，从而发挥治疗CLL和MCL的作用。下面由海得康进口药品网来介绍一下。
骨髓、淋巴结中慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞表现出BCR活化信号转录、NF-kB信号传导，增殖和活化等特征；但是在外周血中CLL细胞处于相对静止状态，且细胞凋亡速度较快。相较于正常B细胞，恶性B细胞——CLL细胞表现出强大的召集、选择免疫细胞成为“炎性营养物”供应者的能力，以加速CLL细胞增殖。这里包括分泌那些召集（如CCL3/4）、诱导（如HMGB1）源自单核细胞CD68+NLC分化的因子。这一细胞群不仅可延长CLL细胞寿命和提高化学抗性，而且还可通过分泌CXCL12、CXCL13趋化因子诱导CLL趋化和激活。而依鲁替尼可致使部分CLL细胞凋亡；抑制BTK及其他相关激酶，尤其是TEC家族，如：T细胞表达的ITK，同时可抑制T细胞活化诱导因子分泌；参与抗肿瘤因子Th1的有效极化。
在一项II期研究中，研究人员使用依鲁替尼单药治疗80名先前接过受轻微治疗和疾病复发的CLL患者，他们年龄均≥65岁或存在TP53畸变。研究人员预先给予趋化因子和细胞因子，在使用依鲁替尼治疗的第一个24小时内，20例受试者中有13例患者体内40%趋化因子水平急剧下降，循环CD3+、CD3+CD4+和CD3+CD8+T细胞明显减少。
除了T细胞的数量变化外，研究者还发现了依鲁替尼与降低T细胞活化、增殖和“假性衰竭”有关联，并可显着降低T细胞Th17因子，破坏直接接触CLL细胞的巨噬细胞——CD68+的增殖，减少来源于骨髓的CXCL13和向自体骨髓上清液迁移的CLL细胞。研究结果表明，依鲁替尼这类BTK抑制剂不仅可影响细胞内通道，而且可重构支撑CLL细胞微环境的通路。
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