依鲁替尼治疗慢性淋巴细胞白血病
发布时间：2018-03-09 点击量： 次
依鲁替尼治疗慢性淋巴细胞白血病，我们都知道依鲁替尼是一款治疗慢性淋巴细胞的药物，淋巴瘤是一种很可怕的疾病，它常常使患者疼痛难忍，那么接下来由海得康依鲁替尼代购网小编为大家解说一下关于依鲁替尼治疗慢性淋巴细胞白血病的相关内容。
抑癌基因TP53 畸变的慢性淋巴细胞性白血病患者对一线化学免疫疗法反应不良，这导致早期复发和患者生存期缩短。染色体带17p13.1的缺失导致的基因损伤造成P53通路诱导的细胞死亡，且该通路的失活与化疗耐药相关。
治疗期间化疗耐药基因的选择增加了复发时TP53畸变的发生。依鲁替尼是一种口服BTK共价抑制剂，可造成其持续失活，进而导致B细胞受体信号传导的抑制和肿瘤微环境的相互作用。
基于依鲁替尼在慢淋中较高的活性以及TP53畸变患者为数不多的治疗选择，美国国立卫生研究院、美国国家心肺和血液研究所的Mohammed Z H Farooqui等进行了一项研究，旨在评估依鲁替尼在高危患者中的安全性和有效性。该研究在线发表于The lancet oncology。
受试者需诊断为慢淋，经荧光原位杂交技术(FISH)鉴定17p13.1缺失，或无17p13.1缺失但有 TP53畸变;活动性疾病按照国际慢性淋巴细胞白血病工作组(IWCLL)入选标准;年龄18岁及以上; ECOG体力状态评分为0、1或2;中性粒细胞计数不少于500/μL;血小板计数不少于30 000/μL。
患者接受28天为周期的治疗，每天口服依鲁替尼420mg，直至病情进展或限制性毒性出现。主要终点为6个治疗周期后所有可评估患者治疗的总有效率，次要终点为安全性、总生存期、无进展生存期、最佳有效率、和节点有效率。
该研究共纳入51名慢淋患者：47名患者17p13.1缺失，4名无17p13.1.缺失但有TP53畸变。所有患者病情活动，均需治疗。其中35名患者初治，16名疾病复发/难治。中位随访时间为24个月。
33名初治和15名复发/难治性患者6个治疗周期内的反应可评估。97%初治患者达客观有效，1位患者在0-4月时病情进展，80%复发/难治性患者达客观有效。3度或以上治疗相关不良事件为24%的患者出现中性粒细胞减少，14%贫血，10%血小板减少，6%肺炎，3%皮疹。
肿瘤微环境相互作用和B细胞受体信号传导是慢淋关键的致病途径及新治疗方法的靶点。疾病负荷大量降低，细胞内信号传导、细胞活化及遍及不同解剖结构的增值显著减少，这些与BTK在许多信号通路中作为关键节点相一致。
单药依鲁替尼在TP53畸变的慢淋患者中诱导持续性缓解。对初治患者，治疗失败极少发生。17p13.1缺失与无此缺失的亚克隆对依鲁替尼同样敏感，这与该药的P53独立作用机制相一致。需更长时间的随访评估此靶向药物对长期生存的影响，这将阐明依鲁替尼是否能最终取代异基因干细胞移植。
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