莫洛替尼（momelotinib）的药理作用
发布时间：2023-09-27 点击量： 次
莫洛替尼是一种品牌处方药，经批准用于某些骨髓纤维化患者。骨髓纤维化是一种罕见的骨髓癌症，会逐渐损害红细胞的生成。它是由 JAK 信号转导器和转录蛋白信号激活剂失调引起的，其特征是全身症状、脾肿大和进行性贫血。该药物具体用于治疗以下情况：用于治疗中度或高风险骨髓纤维化(MF)，包括原发性MF或继发性MF[真性红细胞增多症(PV)和原发性血小板增多症(ET)]的成人贫血。本文是莫洛替尼的药理作用。
二、药效学：莫洛替尼抑制MF患者全血STAT3磷酸化。STAT3磷酸化的最大抑制发生在莫洛替尼给药后2小时，抑制持续至少6小时。铁可用性和红细胞生成通过分析循环铁调素浓度来评估。在给MF患者服用莫洛替尼24周期间，观察到循环铁调素的急性和持续减少。在最高推荐剂量 200 mg 的 4 倍时，莫洛替尼并未将 QT 间期延长至任何临床相关程度。
三、药代动力学：莫洛替尼药代动力学参数以平均值(%CV)表示，除非另有说明，否则是在MF患者中得出的。莫洛替尼在最大推荐剂量下的稳态Cmax为479 ng/mL (61%)， AUC为3288 ng•h/mL(60%)。莫洛替尼暴露(即Cmax和AUC)使剂量按比例增加，从100毫克增加到300毫克(最大推荐剂量的0.5至1.5倍)，但在400毫克至800毫克(最大推荐剂量的2至4倍)剂量不按剂量比例增加。没有明显的临床积累。
吸收：稳定状态下到莫洛替尼Cmax (Tmax)的中位时间为2小时(Q1: 1小时;Q3:给药后3小时。
食物的影响：服用高脂肪膳食(800千卡;50%脂肪)或低脂餐(400千卡;20%脂肪)。
分配：莫洛替尼稳态表观分布容积为984 L(118%)。莫洛替尼血浆蛋白在健康志愿者中的结合率约为91%。
消除：莫洛替尼和M21代谢物的消除半衰期为4 ~ 8小时。莫洛替尼清除率为103 L/h(87%)。莫洛替尼被多种细胞色素P450 (CYP)酶代谢，包括CYP3A4(36%)、CYP2C8(19%)、CYP2C9(17%)、CYP2C19(19%)和CYP1A2(9%)。M21是一种活性的人体代谢物，其药理活性约为母体的40%。M21由CYP和莫洛替尼的醛氧化酶代谢形成。AUC的平均M21 /莫洛替尼比值为1.4 ~ 2.1。口服单剂量放射性标记莫洛替尼后，69%(13%不变)的放射性随粪便排出，28%(<1%不变)随尿液排出。大约12%的给药剂量以M21的形式随尿液排出。
以上即是莫洛替尼的药理作用。更多信息请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的医疗资源。
