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利特昔替尼(Ritlecitinib)的作用机制

发布时间:2023-10-25    点击量:

利特昔替尼(Ritlecitinib)是一种激酶抑制剂。利特昔替尼通过阻断三磷酸腺苷(ATP)结合位点,不可逆地抑制Janus激酶3 (JAK3)和肝细胞癌(TEC)激酶家族中表达的酪氨酸激酶。在细胞环境中,利特昔替尼抑制由JAK3依赖性受体介导的细胞因子诱导的STAT磷酸化。此外,利特昔替尼抑制依赖于TEC激酶家族成员的免疫受体的信号传导。目前尚不清楚抑制特定JAK或TEC家族酶与治疗效果的相关性。

斑秃患者的绝对淋巴细胞水平、T淋巴细胞(CD3)和T淋巴细胞亚群(CD4和CD8)的剂量依赖性早期下降与利特福罗治疗相关。此外,NK细胞(CD16/56)有剂量依赖性的早期减少,直到第48周仍稳定在较低水平。对于50毫克剂量的QD,淋巴细胞中值水平最初有所下降,并一直保持到第48周。在任何治疗组中都没有观察到B淋巴细胞(CD19)的变化。斑秃患者每日一次50 mg的平均最大暴露剂量为12倍时,对QTc间期没有临床相关影响。
利特昔替尼于近日刚刚获得中国国家药品监督管理局的批准在国内上市,具体价格目前还不确定,在美国的售价一个月的治疗费用需要四千美金左右(约合人民币2.9万),价格还是比较高昂的,期待纳入医保或者国外仿制药的上市。

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