特殊人群使用利特昔替尼（Ritlecitinib）

发布时间：2023-10-25    点击量： 次

1.怀孕：
风险总结：在孕妇中使用利特昔替尼的临床试验的可用数据不足以确定重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结果的药物相关风险。在动物生殖研究中，根据曲线下面积(AUC)比较，怀孕大鼠和兔子在器官形成过程中口服利特昔替尼，在暴露量分别为人类最大推荐剂量(MRHD)的49倍和55倍时，导致胎儿中毒和胎儿畸形。
对于所示人群，主要出生缺陷和流产的背景风险未知。所有的怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的风险。在美国普通人群中，重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为临床认可妊娠的2-4%和15-20%。
数据：动物数据：在妊娠大鼠的胚胎-胎儿发育研究中，在剂量≥175mg/kg/天(基于AUC比较的MRHD的49倍)时，从妊娠第6天至第17天口服利特昔替尼可降低胎儿体重，并导致胎儿骨骼畸形(畸形的椎骨和肋骨)和变异(延迟骨化)。母体毒性(体重下降)为325毫克/千克/天(根据AUC比较，为MRHD的102倍)。75毫克/千克/天没有发育毒性(根据AUC比较，是MRHD的16倍)。
在孕兔的胚胎-胎儿发育研究中，在75mg/kg/天(基于AUC比较的MRHD的55倍)的剂量下，从妊娠第7天至第19天口服利特昔替尼降低了平均胎儿体重并增加了内脏畸形(肾位置不正)、骨骼畸形(多胸骨、胸弓缺失和/或胸中央融合)和骨骼变异(延迟骨化)。剂量高达25毫克/千克/天时没有发育毒性(根据AUC比较，是MRHD的12倍)。
在一项大鼠出生前和出生后发育研究中，从妊娠第6天至哺乳第20天口服利特昔替尼(剂量高达75mg/kg/天，是MRHD的14倍，基于AUC比较)对出生前和出生后发育没有影响。在175mg/kg/天(基于AUC比较的MRHD的41倍)的剂量下，利特昔替尼导致出生后存活率降低和后代体重降低，这与两性的性成熟延迟相关。F中繁殖的雌性1在175毫克/千克/天的剂量下，后代的黄体平均数量也较低。
2.哺乳
风险总结：没有关于母乳中存在利特昔替尼、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。利特昔替尼存在于哺乳期大鼠的乳汁中(参见数据)。当一种药物存在于动物乳汁中时，它也可能存在于人乳中。由于在成人中的严重不良反应，包括严重感染和恶性肿瘤的风险，建议女性在使用利特昔替尼治疗期间以及最后一次给药后约14小时内(约6个消除半衰期)不要进行母乳喂养。
数据：哺乳期大鼠单次口服30 mg/kg剂量的利特昔替尼后，随着时间的推移，乳汁中的利特昔替尼浓度高于血浆中的浓度。牛奶与血浆的平均AUC比率为2.2。