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曲美木单抗/替西木单抗(Imjudo)加度伐利尤单抗 (Imfinzi)在晚期肝癌中显示出持续的总生存期获益

发布时间:2024-01-16    点击量:

肝癌是癌症死亡的第三大原因,也是全球第六大最常见的癌症。大约75%的成人原发性肝癌是HCC。晚期HCC预后很差,5年生存率仅为7%。80-90%的HCC患者同时患有肝硬化。3肝硬化等慢性肝病与炎症有关,随着时间的推移,炎症可能导致HCC的发展。超过一半的患者在疾病晚期被诊断出,通常是在症状首次出现时。对于面临有限治疗选择的HCC患者来说,存在一个关键的未满足需求。肝癌独特的免疫环境为研究利用免疫系统治疗HCC的药物提供了明确的理论基础。曲美木单抗/替西木单抗(Imjudo)是一种针对细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)活性的人单克隆抗体。该药物阻断了CTLA-4的活性,促进T细胞活化,引发对癌症的免疫反应并促进癌细胞死亡。HIMALAYA三期试验的最新结果显示阿斯利康的曲美木单抗/替西木单抗(Imjudo)加上度伐利尤单抗 (Imfinzi)证明,对于既往未接受全身治疗且不适合局部治疗的不可切除肝细胞癌(HCC)患者,4年后的总生存期(OS)持续且具有临床意义。

在四年的随访中,这些最新数据显示,与索拉非尼相比,将曲美木单抗/替西木单抗(Imjudo)的单次启动剂量添加到度伐利尤单抗 (Imfinzi)中,称为STRIDE方案,可将死亡风险降低22%(基于风险比[HR]为0.78;95%置信区间[CI] 0.67-0.92;78%数据成熟度)。据估计,接受STRIDE方案治疗的患者4年生存率为25.2%,而接受索拉非尼治疗的患者为15.1%。一项特别的探索性分析显示,STRIDE方案与索拉非尼的治疗效果在所有临床相关患者亚组以及存活至少3年的患者中是一致的,无论潜在疾病原因(乙型肝炎病毒[HBV]、丙型肝炎病毒[HCV]或非病毒性)或其他基线人口统计学。
STRIDE方案的安全性与每种药物的已知安全性一致,并且在更长时间的随访中未观察到新的安全性信号。17.5%的STRIDE治疗组患者出现严重治疗相关不良事件(TRAEs),定义为3级或4级,包括死亡,而9.6%的索拉非尼治疗组患者出现严重治疗相关不良事件,在STRIDE的初步分析后没有出现新的不良事件(17.5%)。
度伐利尤单抗 (Imfinzi)联合曲美木单抗/替西木单抗(Imjudo)在美国、欧盟(一线治疗)、日本和其他几个国家被批准用于治疗晚期或不可切除的成人HCC。在这种情况下,度伐利尤单抗 (Imfinzi)单药疗法也在日本获得批准。
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