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他拉唑帕尼治疗BRCA突变乳腺癌的疗效:PARP抑制剂如何延长生存期?

发布时间:2025-02-21    点击量:

他拉唑帕尼(Talazoparib)作为一种PARP(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制剂,在治疗BRCA突变乳腺癌方面展现出了显著的临床疗效,特别是在延长患者生存期方面发挥着重要作用。
BRCA1和BRCA2基因是与乳腺癌高度相关的遗传基因。当这些基因发生突变时,会导致DNA修复机制的受损,从而增加患乳腺癌的风险。BRCA突变乳腺癌,尤其是三阴性乳腺癌,由于其侵袭性强、易复发转移且对传统治疗手段不敏感,给临床治疗带来了巨大挑战。
他拉唑帕尼作为一种PARP抑制剂,其作用机制主要是通过抑制PARP酶的活性来干扰癌细胞的DNA修复过程。PARP酶在DNA修复中发挥着重要作用,而BRCA突变癌细胞由于自身DNA修复机制的受损,对PARP酶的依赖性更高。因此,他拉唑帕尼通过抑制PARP酶的活性,进一步损害癌细胞的DNA修复能力,导致癌细胞无法有效修复DNA损伤,最终诱导癌细胞凋亡。

多项临床试验已经证实了他拉唑帕尼在治疗BRCA突变乳腺癌方面的显著疗效。例如,在EMBRACA临床试验中,他拉唑帕尼显著延长了BRCA突变局部晚期或转移性乳腺癌患者的无进展生存期,相比传统化疗药物,他拉唑帕尼组患者的无进展生存期明显更长。此外,他拉唑帕尼还表现出良好的安全性和耐受性,患者的不良反应相对较轻。
他拉唑帕尼之所以能够延长BRCA突变乳腺癌患者的生存期,主要是因为其通过抑制PARP酶的活性,有效阻断了癌细胞的DNA修复途径,导致癌细胞无法有效修复DNA损伤而凋亡。这种针对BRCA突变癌细胞的精准靶向治疗,不仅减少了肿瘤细胞的增殖和扩散,还降低了疾病的复发风险,从而显著延长了患者的生存期。
 

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