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莫洛替尼(Mocetinostat)治疗淋巴瘤的疗效与机制

发布时间:2025-02-28    点击量:

莫洛替尼(Momelotinib),其英文名为Momelotinib,商品名为Ojjaara,主要用于治疗骨髓纤维化(MF),尤其是伴有贫血的中高危患者。值得注意的是,莫洛替尼为JAK抑制剂,通常用于治疗淋巴瘤或其他血液肿瘤。
莫洛替尼是一种口服的JAK1/JAK2和ACVR1(激活素A受体1型)双重抑制剂,通过阻断JAK1/JAK2激酶活性,调节异常的炎症信号传导,减少骨髓纤维化相关的细胞因子释放,从而改善脾肿大和全身症状。  
ACVR1调控铁调素(hepcidin)的表达,而铁调素升高会导致功能性缺铁性贫血。莫洛替尼通过抑制ACVR1,降低铁调素水平,改善贫血并减少输血需求。  

莫洛替尼于2023年获FDA批准,用于治疗中高危骨髓纤维化(MF),尤其是合并贫血的群体。临床试验(如MOMENTUM研究)显示,25%的患者症状评分降低≥50%,并在输血独立性和贫血改善方面表现显著。  
作为继发性真性红细胞增多症(PV)和原发性血小板增多症(ET)的治疗选择。
目前无证据表明莫洛替尼直接用于淋巴瘤治疗。其作用靶点(JAK/ACVR1)主要与骨髓纤维化和贫血相关,而非淋巴瘤的发病机制。淋巴瘤的治疗通常涉及其他靶向药物。
BTK抑制剂如伊布替尼(Ibrutinib)和吡托布替尼(Jaypirca),通过抑制B细胞受体信号通路,用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和套细胞淋巴瘤(MCL)。  
HDAC抑制剂:如Mocetinostat(莫昔诺他),通过调控基因表达诱导肿瘤细胞凋亡,目前处于淋巴瘤的临床试验阶段。
 

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