吡托布鲁替尼VS泽布替尼：哪款更优？
发布时间：2025-03-28 点击量： 次
吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）与泽布替尼（Zanubrutinib）均为布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，用于治疗B细胞恶性肿瘤，但它们在药物机制、适应症、疗效及安全性等方面存在差异。
吡托布鲁替尼作为第三代非共价可逆BTK抑制剂，通过非共价方式阻断BTK的ATP结合位点，不依赖于与BTK蛋白的C481位点共价结合，因此能够克服由C481S突变导致的耐药性问题。
泽布替尼属于第二代共价BTK抑制剂，通过与BTK活性位点中的半胱氨酸形成共价键来抑制BTK活性。这种机制可能因突变（如C481S）导致耐药。
泽布替尼已获批用于治疗多种B细胞恶性肿瘤，包括套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和华氏巨球蛋白血症（WM）。其适应症覆盖更广，且部分适应症已纳入国家医保目录。
吡托布鲁替尼在临床试验中显示出对共价BTK抑制剂耐药患者的显著疗效，客观缓解率（ORR）达83%，中位无进展生存期（PFS）较长。
泽布替尼在多项临床试验中也表现出良好的疗效，特别是在头对头试验中击败了伊布替尼。然而，对于共价BTK抑制剂耐药患者的疗效可能不如吡托布鲁替尼。
吡托布鲁替尼由于其非共价结合机制，选择性更高，显著减少对非靶点的影响，因此心血管毒性（如房颤、高血压）和出血风险低于共价抑制剂。
泽布替尼虽然选择性较第一代BTK抑制剂有所提升，但仍存在部分脱靶风险，可能导致心血管毒性等副作用。然而，其长期安全性数据相对更充分。
参考资料：https://www.jaypirca.com/
