奎扎替尼的作用机制，如何通过特异性结合靶点或调节生物过程来发挥治疗作用，
发布时间：2025-04-16 点击量： 次
奎扎替尼（Quizartinib）是一种高选择性的FLT3（Fms样酪氨酸激酶3）抑制剂，通过特异性结合FLT3受体酪氨酸激酶的活性位点，精准抑制FLT3-ITD（内部串联重复）突变所导致的异常激酶活性，从而发挥治疗作用。
FLT3基因突变在急性髓系白血病（AML）患者中高频发生，其中FLT3-ITD突变约占30%，该突变导致FLT3受体持续激活，促进白血病细胞的增殖和存活。奎扎替尼作为Ⅱ型FLT3抑制剂，其分子结构能够与FLT3受体的ATP结合位点紧密结合，阻止受体自磷酸化，从而阻断下游信号传导通路，包括RAS/MAPK、PI3K/AKT和STAT5等关键信号轴。这种特异性结合不仅抑制了FLT3-ITD依赖性细胞增殖，还诱导白血病细胞凋亡，恢复正常的造血功能。
奎扎替尼在对抗FLT3-ITD突变相关耐药性方面展现出潜力，即使在一些对第一代FLT3抑制剂产生耐药性的细胞模型中，奎扎替尼仍能保持较强的抑制活性。
奎扎替尼在临床试验中表现出色，显著延长了FLT3-ITD阳性AML患者的总生存期和无进展生存期。例如，在QUANTUM-First试验中，与安慰剂组相比，奎扎替尼组患者的中位总生存期显著延长，疾病进展风险降低。此外，奎扎替尼还能提高患者的完全缓解率，使部分患者实现长期生存。
奎扎替尼的安全性总体可控，常见不良反应包括恶心、呕吐、疲劳等，但多数不良反应为轻度到中度，且可通过适当的管理得到缓解。然而，由于奎扎替尼可能延长QT间期，增加心律失常风险，因此在使用前需进行心电图检查，并密切监测患者的心脏功能。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB12874
