奎扎替尼和吉瑞替尼两种药物在成分、作用机制、适应症、用法用量
发布时间：2025-04-17 点击量： 次
奎扎替尼（Quizartinib）和吉瑞替尼（Gilteritinib）均为治疗急性髓系白血病（AML）的靶向药物，但在成分、作用机制、适应症及用法用量等方面存在显著差异。
奎扎替尼化学名称为N-(5-叔丁基-异噁唑-3-基)-N-{4-[7-(2-吗啉-4-乙氧基)咪唑并[2,1-b][1,3]苯并噻唑-2-基]苯基}脲，分子式为C29H32N6O4S，分子量为560.667。作为一种小分子化合物，奎扎替尼通过特异性抑制FLT3酪氨酸激酶活性发挥作用。
吉瑞替尼化学结构未在原文中详细描述，但作为二代I型FLT3抑制剂，其活性成分通过同时抑制FLT3-ITD和FLT3-TKD突变体展现疗效。这种双重抑制机制使其在临床应用中具有更广泛的适用性。
奎扎替尼作为高效II型FLT3抑制剂，通过阻断FLT3受体的自磷酸化过程，抑制下游信号传导通路，从而抑制FLT3-ITD突变依赖性的白血病细胞增殖。其作用机制具有高度选择性，主要针对FLT3突变体。
吉瑞替尼作为二代I型FLT3抑制剂，能够同时抑制FLT3-ITD和FLT3-TKD突变体。通过阻断FLT3信号通路的异常激活，抑制白血病细胞生长，并诱导细胞凋亡。这种双重抑制作用使其在耐药性治疗中具有优势。
奎扎替尼主要用于治疗复发或难治性FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病。其适应症范围相对狭窄，但针对特定突变体的治疗效果显著。
奎扎替尼成人口服，每日1次，初始剂量为26.5mg，为期两周；之后增至每日53mg。根据患者状态适当减量，如QTcF值超过450ms时需暂停增量。与强CYP3A抑制剂联合使用时需减量，停药后恢复原剂量。
吉瑞替尼起始剂量为120mg（3×40mg片剂），每日1次，每28天为一个治疗周期。治疗4周后未实现临床获益时，可增至200mg每日1次；治疗周期持续至患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。需定期监测血液学参数，评估可能的血液学毒性；同时注意观察皮肤状况，及时发现可能的皮肤不良反应。
奎扎替尼临床试验表明，其与标准阿糖胞苷和蒽环类药物联合使用，可显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。对于FLT3-ITD突变阳性AML患者，奎扎替尼提供了新的治疗选择。
ADMIRAL试验结果显示，吉瑞替尼在治疗携带FLT3-ITD、D835或I836突变的复发或难治性AML患者方面表现出色，具有显著的完全缓解率和可预期的缓解时间。其双重抑制作用使其在耐药性治疗中具有优势。
奎扎替尼：常见副作用包括恶心、呕吐、疲劳、肝酶升高等，部分患者可能出现严重的心脏毒性。使用时需密切监测患者的心电图和QTcF值，避免与强CYP3A抑制剂联合使用。
吉瑞替尼：副作用包括血小板减少、白细胞减少、皮疹、腹泻等。需定期监测血液学参数，评估可能的血液学毒性；同时注意观察皮肤状况，及时发现可能的皮肤不良反应。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB12874
