奎扎替尼在髓系白血病治疗中的应用效果
发布时间：2025-04-17 点击量： 次
奎扎替尼（Quizartinib）作为一种高选择性、第二代FLT3酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在急性髓系白血病（AML）尤其是FLT3-ITD突变阳性的患者中展现出显著的临床疗效。
急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性血液系统恶性肿瘤，全球每年新诊断病例超过25万例，5年生存率不足50%。FLT3基因突变（尤其是内部串联重复突变FLT3-ITD）在AML患者中发生率高达25%-30%，与高复发率、不良预后及生存期缩短密切相关。奎扎替尼作为一种靶向FLT3-ITD的强效抑制剂，近年来在AML治疗中取得了突破性进展。
FLT3是一种在造血干细胞和祖细胞中高度表达的受体酪氨酸激酶，其激活可促进细胞增殖、存活和迁移。FLT3-ITD突变导致FLT3受体持续激活，驱动AML细胞增殖。奎扎替尼通过与FLT3受体的ATP结合位点结合，抑制其酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路（如STAT5、MAPK和AKT），从而抑制白血病细胞增殖并诱导凋亡。
NCT00989261研究是一项开放标签、多中心、单臂II期临床试验，评估奎扎替尼单药治疗复发/难治性FLT3-ITD阳性AML患者的疗效。结果显示，完全缓解（CR）率为22%，中位总生存期（OS）为26.7个月，显著优于传统化疗。
常见不良反应包括发热性中性粒细胞减少（38%）、肺炎（12%）、QTcF间期延长（10%）及脓毒症（8%）。需密切监测心电图（ECG），尤其是QTcF间期，必要时调整剂量或暂停给药。
一项随机、双盲、安慰剂对照的III期试验，评估奎扎替尼联合标准化疗（7+3方案）及维持治疗在新诊断FLT3-ITD阳性AML患者中的疗效。结果显示，奎扎替尼组的中位OS为31.9个月，显著优于安慰剂组的15.1个月（HR=0.78，95% CI 0.62-0.98）。
完全缓解（CR）率奎扎替尼组为55%，中位持续时间为38.6个月，而安慰剂组为55%，中位持续时间为12.4个月。：奎扎替尼联合阿糖胞苷和蒽环类药物（如柔红霉素或去甲氧柔红霉素）可显著提高CR率和无事件生存期（EFS）。巩固化疗后继续使用奎扎替尼作为单药维持治疗，可进一步延长OS。
老年AML患者（≥60岁）常伴有高龄、合并症及不良预后因素。奎扎替尼在老年患者中的疗效与年轻患者相似，但需根据肾功能调整剂量。奎扎替尼可作为allo-HSCT后的维持治疗，降低复发风险。一项回顾性研究显示，allo-HSCT后接受奎扎替尼维持治疗的患者，2年复发率显著低于未接受维持治疗的患者（15% vs 35%）。
奎扎替尼耐药可能与FLT3激酶结构域的二次突变（如D835Y、F691L）有关。联合其他靶向药物（如BCL-2抑制剂、去甲基化药物）或免疫治疗可能克服耐药性。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB12874
