吡托布鲁替尼属于第几代BTK抑制剂？
发布时间：2025-05-26 点击量： 次
吡托布鲁替尼属于第三代BTK抑制剂。
BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂作为B细胞淋巴样恶性肿瘤的靶向药物，在全球范围内已有多款产品上市，按研发代际可分为第一代、第二代和第三代。
第一代BTK抑制剂以伊布替尼为代表，它通过与BTK活性位点的半胱氨酸残基形成共价键产生酶抑制作用，是较早进入市场的BTK抑制剂，给相关疾病治疗带来了突破，但也存在一些局限性，比如在高浓度下可能存在脱靶毒性，且长期使用后部分患者会出现耐药性。
吡托布鲁替尼作为第三代BTK抑制剂，具有独特的作用机制。它是首个获批的非共价BTK抑制剂，通过非共价、非C481依赖的结合阻断BTK的ATP结合位点，从而克服对共价BTK抑制剂的获得性耐药性。这使得吡托布鲁替尼对于那些对第一代和第二代BTK抑制剂产生耐药的患者，尤其是C481S突变患者，能够重新发挥抑制BTK活性的作用，显示出显著的临床优势。在临床试验中，吡托布鲁替尼在治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）等B细胞恶性肿瘤方面取得了良好的效果，为患者提供了新的治疗选择。例如，在相关临床试验中，对于经过多种治疗的MCL患者，吡托布鲁替尼展现出了一定的客观缓解率。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB17472
