莫洛替尼：JAK2/FLT3双靶点抑制剂在骨髓纤维化中的疗效与安全性
发布时间：2025-05-30 点击量： 次
骨髓纤维化（MF）是一种以骨髓纤维组织增生、髓外造血和脾肿大为特征的克隆性血液疾病，常伴随贫血、血小板减少及全身症状。莫洛替尼（Momelotinib）作为一种JAK1/JAK2与ACVR1（ALK2）三靶点抑制剂，通过独特的作用机制在MF治疗中展现出显著疗效，成为首个专门针对MF合并贫血患者的创新药物。
莫洛替尼通过多靶点协同作用阻断JAK-STAT信号通路异常激活，减少促炎细胞因子产生，缓解脾肿大及全身症状。降低铁调素水平，促进红细胞生成，改善贫血。铁调素过度表达是MF贫血的关键机制，莫洛替尼通过此途径动员细胞内铁进入血液，刺激红细胞生成。间接调节T细胞功能，减少自身免疫攻击，改善骨髓微环境。
药代动力学研究显示，莫洛替尼血药浓度在给药后3小时达峰值，半衰期约114小时，需连续服药15天达稳态浓度。其与强效CYP3A4抑制剂联用时需减半剂量，肾功能损害患者需调整起始剂量，体现了用药的个体化原则。
SIMPLIFY-1研究评估莫洛替尼在未使用过JAK抑制剂的MF患者中的疗效，结果显示其脾反应非劣效于鲁索替尼，且在输血独立性和贫血改善方面表现更优。治疗反应率达58%，75%的患者实现输血独立，5例患者的骨髓纤维化明显改善。
莫洛替尼的安全性在临床试验中得到验证，常见不良反应包括：
血液学毒性：3级以上贫血发生率34%，血小板减少12%，需定期监测全血细胞计数，依赖输血的患者可考虑剂量下调。
胃肠道反应：66%患者出现腹泻，62%出现恶心，3级以上发生率约5%，需预防性使用止泻药物。
肝酶与胰腺酶升高：43%患者出现ALT升高，10%出现3级以上脂肪酶升高，需每月监测肝功能和淀粉酶。
感染风险：需监测活动性感染，尤其是乙型肝炎病毒再激活的风险。
重大心血管事件：尽管莫洛替尼本身未显著增加心血管事件，但吸烟史、高血压等高危人群需警惕心肌梗死、卒中等风险。
推荐剂量每日200毫克，口服一次，可随餐或空腹服用。严重肝功能损害（Child-Pugh C级）患者起始剂量需调整为150毫克。发生3-4级血小板减少、贫血或严重胃肠道反应时，需暂停用药并调整剂量，最低可降至100毫克，无法耐受者需停药。
莫洛替尼作为一种JAK1/JAK2与ACVR1三靶点抑制剂，在MF合并贫血患者中展现出显著的疗效与安全性。其通过多靶点协同作用，改善贫血症状，减少输血依赖，控制脾肿大与全身症状，为MF患者提供了新的治疗选择。
参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Momelotinib
