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他拉唑帕利在同源重组修复缺陷(HRD)阳性乳腺癌中的疗效扩展

发布时间:2025-05-30    点击量:

他拉唑帕利作为一种PARP抑制剂,在同源重组修复缺陷(HRD)阳性乳腺癌中的疗效扩展备受关注。HRD是指肿瘤细胞中同源重组修复(HRR)相关基因的突变或缺失,导致细胞同源重组功能丧失,进而依赖其他易错的途径来修复DNA,这使得肿瘤基因组变得不稳定。HRD在乳腺癌中较为常见,尤其是三阴性乳腺癌(TNBC)中,HRD的发生率较高。

他拉唑帕利通过抑制PARP酶的活性,并捕获DNA上的PARP,从而阻断癌细胞的DNA修复过程,诱导癌细胞凋亡。这一机制使得他拉唑帕利在HRD阳性乳腺癌患者中展现出显著的疗效。临床试验表明,对于携带BRCA1或BRCA2基因突变的HRD阳性乳腺癌患者,他拉唑帕利能够显著延长无进展生存期(PFS),并提高客观缓解率(ORR)。
EMBRACA试验结果显示,接受他拉唑帕利治疗的患者平均无进展生存期达到了8.6个月,相较于化疗组的5.6个月,延长了近一倍。同时,他拉唑帕利组的客观缓解率为62.6%,是化疗组的两倍以上。此外,在NEOTALA试验中,对于携带胚系BRCA1/2突变的早期HER2阴性乳腺癌患者,他拉唑帕利单药新辅助治疗导致的病理学完全缓解率(pCR)率与蒽环类联合紫杉类化疗方案相当,达到了45.8%(可评估患者)和49.2%(意向治疗人群)。
除了乳腺癌,他拉唑帕利在前列腺癌等其他适应症中也展现出疗效。例如,在前列腺癌治疗中,他拉唑帕利已被批准与恩扎卢胺联合使用,针对具有同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者,显著延长了患者的生存期。
参考资料:https://www.talzenna.com/
 

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