吡托布鲁替尼BTK/JAK双靶点抑制剂在套细胞淋巴瘤中的突破性疗效

发布时间：2025-05-30    点击量： 次

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种少见而独特的非霍奇金淋巴瘤，约占所有非霍奇金淋巴瘤的6%。它起源于生发中心前的B淋巴细胞，具有独特的细胞遗传学特征，即t(11;14)(q13;q32)易位，导致cyclin D1过表达，促使细胞异常增殖。MCL患者的临床表现多样，常见症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。这种疾病侵袭性较强，病程进展快，传统治疗手段往往难以取得理想的长期缓解效果。对于经过至少两种系统治疗（包括BTK抑制剂）后复发或难治性的MCL成年患者来说，治疗选择更是极为有限。在此背景下，吡托布鲁替尼作为一种新型BTK抑制剂，在MCL治疗中展现出了突破性疗效。
吡托布鲁替尼是一种高选择性、小分子、非共价（可逆）BTK抑制剂，通过与野生型（正常）BTK和突变型BTK（C481突变）结合来抑制BTK激酶活性。与传统的共价BTK抑制剂（如伊布替尼）不同，吡托布鲁替尼不依赖于与BTK活性位点的Cys481结合，因此能够有效克服因C481位点突变导致的耐药问题。这种独特的作用机制使吡托布鲁替尼在治疗耐药患者中具有显著优势。
在BRUIN试验中，对120名接受过BTK抑制剂治疗的复发/难治性MCL患者进行了观察。这些患者之前接受过多种治疗，平均而言，患者之前接受过三种治疗，其中大多数（92%）接受过两种或更多种治疗。结果显示整体应答率（ORR）为50%（95%CI，41 - 59），13%的患者完全缓解（CR），38%的部分缓解。这一数据表明吡托布鲁替尼在控制MCL病情方面有着显著的效果。