吡托布鲁替尼在中枢神经系统淋巴瘤中的血脑屏障穿透性研究

发布时间：2025-05-30    点击量： 次

中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见的结外非霍奇金淋巴瘤，主要侵犯脑实质、脊髓、软脑膜、眼等部位。由于血脑屏障（BBB）的存在，许多药物难以有效进入中枢神经系统，从而限制了治疗选择。吡托布鲁替尼作为一种新型非共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，在复发或难治性B细胞恶性肿瘤治疗中展现出显著疗效，其在中枢神经系统淋巴瘤中的血脑屏障穿透性研究也备受关注。
血脑屏障是由脑毛细血管的内皮细胞、基膜和胶质细胞足突共同组成的复杂结构，能够有效阻止异物和大分子物质从内皮细胞连接处通过，防止血液中的有害物质侵入脑内。同时，内皮细胞还被一层连续的基底膜包围，基底膜之外有大量星形胶质细胞的血管周足、终足把脑毛细血管约85%的表面包被成了脑毛细血管的多层膜性结构，形成脑组织的防护性屏障。此外，血脑屏障上还存在药物转运体P-糖蛋白（p-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP），可以将包括药物在内的小分子等排出大脑。有数据估计，血脑屏障阻挡了超过98%的小分子药物以及几乎100%的大分子药物，使它们的脑内暴露量不足，从而限制了药效。