吡托布鲁替尼与伊布替尼相比，华氏巨球蛋白血症疗效怎么样
发布时间：2025-05-30 点击量： 次
华氏巨球蛋白血症（WM）是一种罕见的血液疾病，以骨髓克隆性淋巴浆细胞浸润和单克隆免疫球蛋白M（IgM）循环为特征。在治疗WM的靶向药物中，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）是一类重要药物，其中伊布替尼和吡托布鲁替尼是代表药物。
伊布替尼是全球首个获批的BTK不可逆抑制剂，通过与BTK的Cys481位点共价结合，不可逆地抑制BTK活性，从而阻断B细胞受体信号传导，抑制恶性B细胞的增殖和存活。
吡托布鲁替尼是一种非共价BTK抑制剂，不直接结合BTK上的Cys481位点，而是通过其他方式与BTK结合，从而规避了因Cys481突变导致的耐药性问题。
多项研究表明，伊布替尼单药治疗WM可达到较高的总体缓解率（ORR）。例如，在一项多中心研究中，伊布替尼单药治疗复发/难治性WM患者，中位随访59个月，ORR为90.5%，主要缓解率（MRR）为79.4%。
目前关于吡托布鲁替尼治疗WM的临床数据相对较少，但初步研究显示其具有良好的疗效。在一项针对共价BTKi不耐受或难治的WM患者的研究中，吡托布鲁替尼显示出令人鼓舞的疗效，部分患者达到了深度缓解。
伊布替尼治疗WM可显著延长患者的PFS。在上述多中心研究中，伊布替尼治疗WM患者的3年PFS率为80.5%。
由于吡托布鲁替尼的临床数据有限，其PFS数据尚不充分。但初步研究表明，吡托布鲁替尼在治疗共价BTKi耐药或不耐受的WM患者中，能够维持较长时间的疾病控制。
吡托布鲁替尼由于不依赖Cys481位点结合，因此在治疗共价BTKi耐药或不耐受的患者中具有优势，包括那些携带BTK Cys481突变的患者。
伊布替尼的常见不良反应包括出血、感染、皮疹、骨骼肌疼痛、咳嗽、恶心、腹痛、发热等。其中，出血和感染是需要密切关注的不良反应。
吡托布鲁替尼的安全性数据相对有限，但初步研究表明其不良反应谱与伊布替尼有所不同。由于吡托布鲁替尼不直接结合Cys481位点，因此可能减少因激酶脱靶抑制导致的不良反应。
伊布替尼可能导致房颤、高血压等严重心血管不良反应，尤其是在老年患者中。
目前关于吡托布鲁替尼严重不良反应的报道较少，但需要进一步的临床研究来评估其长期安全性。
对于初治WM患者，伊布替尼是指南推荐的一线治疗方案之一，尤其是对于MYD88突变的患者。吡托布鲁替尼目前主要用于共价BTKi耐药或不耐受的WM患者的挽救治疗。
伊布替尼可与利妥昔单抗等药物联合使用，以提高疗效。例如，在iNNOVATE研究中，伊布替尼联合利妥昔单抗治疗WM患者的MRR显著高于利妥昔单抗单药治疗组。吡托布鲁替尼与其他药物的联合治疗方案尚需进一步研究。
在选择治疗方案时，应充分考虑患者的基因突变状态、年龄、基础疾病等因素，制定个体化的治疗方案。。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB17472
