在同源重组修复缺陷（HRD）阳性乳腺癌中的他拉唑帕利疗效如何
发布时间：2025-06-03 点击量： 次
他拉唑帕利在同源重组修复缺陷（HRD）阳性乳腺癌中的疗效扩展体现了其作为PARP抑制剂的精准治疗价值。HRD阳性通常由BRCA1/2基因突变或同源重组修复通路其他基因异常导致，这类患者因DNA双链断裂修复能力受损，对PARP抑制剂高度敏感。他拉唑帕利通过双重机制（抑制PARP酶活性并捕获DNA上的PARP）阻断癌细胞DNA修复途径，显著增强肿瘤细胞致死性。
在前列腺癌领域的TALAPRO-2研究进一步拓展了其适应症。针对HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），他拉唑帕利联合恩杂鲁胺使疾病进展或死亡风险降低55%，完全缓解率（CR）达38.4%，显著高于对照组。这一结果提示，HRD状态可能成为跨癌种预测PARP抑制剂疗效的通用生物标志物。
HRD阳性肿瘤细胞依赖非同源末端连接（NHEJ）等替代修复途径，易导致基因组不稳定。他拉唑帕利通过诱导合成致死效应，特异性杀伤此类细胞，同时减少对正常组织的损伤。尽管当前研究未直接比较HRD阳性与阴性患者的疗效差异，但临床数据支持其在HRD阳性乳腺癌中的优先应用。
参考资料：https://www.talzenna.com/
