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特立妥单抗的作用与功效是什么?

发布时间:2025-07-18    点击量:

特立妥单抗(Trastuzumab Deruxtecan,商品名Enhertu)是一种新型的抗体药物偶联物(ADC),在肿瘤治疗领域,尤其是针对特定类型的乳腺癌和胃癌等,展现出了独特的作用和显著的功效,为患者带来了新的治疗希望。
特立妥单抗的抗体部分是曲妥珠单抗,它能够特异性地结合到肿瘤细胞表面的人表皮生长因子受体 2(HER2)。HER2 是一种跨膜酪氨酸激酶受体,在正常细胞的生长和分化过程中发挥重要作用。然而,在某些肿瘤细胞中,HER2 会出现过度表达或基因扩增的情况,这会导致细胞增殖信号通路异常激活,促进肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。曲妥珠单抗就像一把精准的“钥匙”,能够识别并结合到过度表达 HER2 的肿瘤细胞表面,为后续的治疗作用奠定基础。
当特立妥单抗与肿瘤细胞表面的 HER2 结合后,会通过受体介导的内吞作用进入肿瘤细胞内部。在细胞内,连接抗体和细胞毒性药物的连接子会在特定的环境条件下发生断裂。这种连接子具有稳定性,在血液循环中能够保持完整,确保细胞毒性药物不会过早释放而对正常细胞造成损伤。但一旦进入肿瘤细胞内,在溶酶体的酸性环境和酶的作用下,连接子会迅速断裂,释放出细胞毒性药物。

特立妥单抗所携带的细胞毒性药物是拓扑异构酶 I 抑制剂 DXd(Deruxtecan)。拓扑异构酶 I 在 DNA 复制和转录过程中起着关键作用,它能够切割和重新连接 DNA 单链,从而缓解 DNA 超螺旋张力。DXd 可以与拓扑异构酶 I - DNA 复合物结合,稳定该复合物,阻止 DNA 重新连接,导致 DNA 双链断裂。这种 DNA 损伤会触发细胞的凋亡机制,最终导致肿瘤细胞死亡。此外,DXd 还具有较强的细胞膜穿透性,它可以从被杀死的肿瘤细胞中释放出来,进入周围的肿瘤细胞,发挥“旁观者效应”,进一步扩大对肿瘤细胞的杀伤范围。
在 HER2 阳性乳腺癌的治疗中,特立妥单抗取得了令人瞩目的成果。对于既往接受过多种治疗的晚期 HER2 阳性乳腺癌患者,传统的治疗方案往往效果有限,患者的生存期和生活质量受到严重影响。而特立妥单抗的出现为这些患者带来了新的生机。临床研究表明,使用特立妥单抗治疗的患者,其客观缓解率(ORR)显著提高,疾病进展时间(PFS)得到明显延长。与传统的抗 HER2 药物相比,特立妥单抗能够更有效地抑制肿瘤细胞的生长和扩散,改善患者的症状和生活质量。此外,对于 HER2 低表达(IHC 1 + 或 IHC 2 + /FISH -)的乳腺癌患者,特立妥单抗也展现出了一定的治疗效果,这为这部分原本治疗选择有限的患者提供了新的治疗途径。
在胃癌领域,HER2 过表达也是一个重要的预后因素。特立妥单抗为 HER2 阳性晚期胃癌患者提供了一种新的治疗选择。相关临床试验结果显示,与化疗相比,特立妥单抗联合化疗能够显著提高患者的无进展生存期和总生存期,同时改善患者的生活质量。它能够有效地控制肿瘤的生长和转移,缓解患者的症状,如腹痛、食欲不振等,为胃癌患者带来了更多的生存希望。
除了乳腺癌和胃癌,特立妥单抗在其他 HER2 过表达的实体瘤治疗中也具有一定的潜在应用价值。目前,相关的临床试验正在进行中,以探索特立妥单抗在结直肠癌、肺癌等其他肿瘤类型中的疗效和安全性。随着研究的不断深入,特立妥单抗有望为更多肿瘤患者带来福音。
参考资料:https://www.tecvayli.com/
 

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